Vaistinis preparatas: Dormicum
Puslapis: 8


Beveik visas midazolamas yra eliminuojamas biotransformacijos būdu. Mažiau nei 1% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusiam pavidale. Midazolamą hidroksilina citochromo P450 CYP3A izofermentai. Vykstant midazolamo oksidinimui kepenyse aktyviai dalyvauja CYP3A4 ir CYP3A5.

Yra du pagrindiniai metabolitai – 1'-hidroksimidazolamas (dar vadinimas alfa hidroksimidazolamu) ir 4-hidroksimidazolamas. 1'-hidroksimidazolamo daugiausia yra šlapime ir plazmoje. 60 – 80 % suvartotos dozės išsiskiria per inkstus 1'-hidroksimidazolamo porinio junginio su gliukurono rūgštimi pavidalu. 1'-hidroksimidazolamo koncentracija plazmoje gali pasiekti 30 – 50 % nepakitusio junginio koncentracijos plazmoje. 1'-hidroksimidazolamas pasižymi farmakologiniu poveikiu; nuo jo priklauso reikšminga dalis (maždaug 34 %) geriamo midazolamo poveikio.

Ankstesnis tyrimas kliniškai reikšmingo genetinio polimorfizmo midazolamo oksidaciniame metabolizme nenustatė.

Eliminacija

Jaunų sveikų savanorių organizme midazolamo pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 1,5 – 2,5 valandos. Kai midazolamo geriama kartą per parą, jis organizme nesikaupia. Kartotinai vartojamas midazolamas jį metabolizuojančių fermentų aktyvumo nedidina.

1'-hidroksimidazolamo pusinės eliminacijos periodas yra trumpesnis nei viena valanda.

Farmakokinetika specialių grupių pacientų organizme

Senyvi pacientai

Vyresniems nei 60 metų vyrams, palyginti su jaunesniais vyrais, midazolamo pusinės eliminacijos periodas buvo ryškiai (2,5 karto) pailgėjęs. Senyviems vyrams buvo reikšmingai sumažėjęs bendras midazolamo klirensas ir reikšmingai padidėjęs išgertos tabletės biologinis prieinamumas. Tačiau senyvų moterų, palyginti su jaunesnių, organizme šių rodmenų reikšmingų skirtumų nepastebėta.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientų, sergančių lėtine kepenų liga, įskaitant pažengusią kepenų cirozę, midazolamo farmakokinetika buvo reikšmingai pakitusi. Dėl sumažėjusio kepenų klirenso ypač pailgėjo pusinės eliminacijos periodas ir, palyginti su kontroline grupe, ciroze sergantiems pacientams reikšmingai padidėjo absoliutus geriamo midazolamo biologinis prieinamumas.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientų, sergančių lėtiniu inkstų nepakankamumu, organizme, midazolamo farmakokinetika nepakinta. Tačiau, kai pacientai serga sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu, organizme kaupiasi per inkstus išsiskiriantis pagrindinis midazolamo metabolitas – 1'-hidroksimidazolamo gliukuronidas. Dėl šio metabolito kaupimosi pailgėja sedacija. Dėl to pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, geriamo midazolamo turi būti skiriama atsargiai.

Nutukę pacientai

Nutukusių pacientų organizme midazolamo pasiskirstymo tūris yra padidėjęs. Dėl to, nutukusiems pacientams vidutinis pusinės eliminacijos periodas yra ilgesnis, negu nenutukusiems (5,9 val. ir 2,3 valandos). Midazolamo tabletės biologinis prieinamumas iš burnos ertmės nutukusių ir nenutukusių pacientų nesiskyrė.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>