Vaistinis preparatas: Metoprolol-ratiopharm
Puslapis: 9


Beveik visas preparatas metabolizuojamas kepenyse CYP 2D6 fermentų sistemos. Skilimo pusperiodis yra 3-4 valandos, tačiau gali padidėti iki 7-8 valandų, jei yra CYP 2D6 silpnumas. Du iš trijų pagrindinių jo metabolitų (O-desmetilmetoprololis ir Alfa- hidroksimetoprololis ) silpnai blokuoja beta adrenoreceptorius, jų poveikis kliniškai nereikšmingas. Sergant kepenų ciroze, dėl sumažėjusio vaisto metabolizmo, kraujo plazmoje turėtų būti didesnė nepakitusio metoprololio koncentracija.

Pašalinimas:

Maždaug 95% metoprololio ir jo metabolitų išsiskiria pro inkstus (iš šio kiekio maždaug 10% nepakitusiu pavidalu). Metoprololio pusinės eliminacijos periodas yra 3-5 valandos.

Biologinis ekvivalentiškumas Su Metoprolol-ratiopharm 50 mg tabletėms biologinio ekvivalentiškumo tyrimai neatlikti. Žemiau pateikiami Metoprolol-ratiopharm 100 mg tablečių biologinio ekvivalentiškumo tyrimų duomenys. Vadovaujantis CPMP direktyva „Biologinis pasisavinimas ir biologinis ekvivalentiškumas“, remiamasi linijine dozės priklausomybe, kadangi preparatas skiriasi tik veikliosios vaistinės medžiagos kiekiu ir atitinka šias šiuos reikalavimus:- farmakokinetika yra linijinė;- vienoda kokybinė sudėtis;- vienodas santykis tarp veikliosios ir pagalbinių medžiagų;- tas pats abiejų preparatų gamintojas;- yra atlikti pradinio vaisto biologinio pasisavinimo tyrimai;- vienodas medikamento atsipalaidavimas in vitro (kai reikiamos tyrimo sąlygos yra analogiškos). Metoprolol-ratiopharm 100 mg tablečių biologinio ekvivalentiškumo tyrimai atlikti 1987 metais su 12 tiriamųjų. Rezultatai buvo lyginami su žinomo lyginamojo preparato duomenimis. Tyrimo rezultatai yra tokie.Rezultatai Metoprololio farmakokinetikos rodmenys, vieną kartą išgėrus vieną Metoprolol-ratiopharm 100 mg arba lyginamojo preparato tabletę.

Rodiklis

*Metoprolol-ratiopharm 100 mg

(V ± SN)

*Lyginamasis preparatas(V ± SN)

*

*Cmax (ng/ml)

*164,3 ± 93,5

*133,5 ± 75,9

*

*tmax ( val. )

*1,27 ± 0,46

*1,5 ± 0,38

*

*AUC (val. x ng/ml)

*820,9 ± 619,3

*735,3 ± 560,7

*

*

Cmax - didžiausia koncentracija kraujo plazmojetmax - didžiausios koncentracijos kraujo plazmoje laikasAUC – plotas po koncentracijos kitimo kreiveV - vidurkisSN - standartinis nukrypimasŽr. 1 pav.




1 paveikslas. Metoprololio koncentracijos kraujo plazmoje vidurkis ir standartinis nukrypimas vieną kartą išgėrus vieną Metoprolol-ratiopharm 100 mg arba lyginamojo preparato tabletę

Statistinis įvertinimasBiologinio pasisavinimo ir bioekvivalentiškumo nustatymasVidutinis santykinis Metoprolol-ratiopharm 100 mg tablečių biologinis ekvivalentiškumas , palyginti su žinomu lyginamuoju preparatu, yra 111,6% (apskaičiavus pagal aritmetinius vidurkius). Statistinis šio tyrimo metu nustatytų farmakokinetinių rodiklių AUC, Cmax, tmax įvertinimas rodo, kad bioekvivalentiškumas įrodytas (vaistas gali pakeisti lyginamąjį preparatą).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>