Vaistinis preparatas: REQUIP
Puslapis: 6


Biologinis ropinirolio prieinamumas yra apie 50 % (36–57 %). Išgertos ropinirolio plėvele dengtų (greito atpalaidavimo) tablečių dozės absorbcija yra greita – didžiausia ropinirolio koncentracija susidaro praėjus maždaug 1,5 val. (medianinis laikas). Riebus maistas mažina ropinirolio absorbcijos greitį ir medianinis Tmax prailgėja 2,6 valandos, o Cmax sumažėja vidutiniškai 25 %.

Pasiskirstymas

Prie kraujo plazmos baltymų ropinirolio prisijungia nedaug (10–40 %).

Kadangi ropinirolis yra labai lipofiliškas, jo pasiskirstymo tūris yra didelis (maždaug 7 l/kg).

Metabolizmas

Ropinirolį pirmiausia metabolizuoja citochromo P450 fermentas, CYP1A2, ir jo metabolitai daugiausia pasišalina su šlapimu. Pagrindinis metabolitas mažiausiai 100 kartų silpniau negu ropinirolis veikė tirtų gyvūnų dopaminerginę funkciją.

Eliminacija

Ropinirolio pašalinimo iš sisteminės kraujotakos vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 6 valandos.

Ropinirolio sisteminio poveikio (Cmax ir AUC) padidėjimas yra beveik proporcingas taikant terapines dozes. Pavartojus per burną vienkartinę ar kartotinę ropinirolio dozę, šalinimo pokyčių nepastebėta. Nustatytas didelis farmakokinetinių parametrų variantiškumas tarp individų.

Inkstų nepakankamumas

Parkinsono liga sergantiems pacientams, kuriems nustatytas lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, ropinirolio farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.

Pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga ir kuriems reguliariai atliekama hemodializė, išgerto ropinirolio klirensas sumažėja apytiksliai 30 %. Oralinis metabolitų SKF-104557 ir SKF-89124 klirensas taip pat sumažėjo atitinkamai apie 80 % ir apie 60 %. Dėl šios priežasties šiems Parkinsono liga sergantiems pacientams rekomenduojama maksimali dozė yra iki 18 mg per parą (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis poveikis dauginimosi funkcijai. Duodant ropinirolio apvaisintoms žiurkėms (patelei toksinę dozę) 60 mg/kg kūno svorio dozę per parą (maždaug atitinka didžiausios dozės žmogui dvigubą AUC ) - mažėja vaisiaus kūno svoris, 90 mg/kg kūno svorio dozę per parą (apytiksliai atitinkančią didžiausios žmogaus dozės trigubą AUC) - didėja palikuonių gaišimas, 150 mg/kg kūno svorio dozę per parą (apytiksliai atitinkančią didžiausios žmogaus dozės penkiagubą AUC) - atsiranda pirštų sklaidos defektų. Žiurkėms, gavusioms 120 mg/kg kūno svorio dozę per parą (apytiksliai atitinkančią didžiausios žmogaus dozės keturgubą AUC), teratogeninio poveikio nepastebėta, nenustatyta ir poveikio triušių vystimuisi.

Toksinis poveikis. Toksinį ropinirolio poveikį lemia jo farmakologinis aktyvumas: pakitęs elgesys, hipoprolaktinemija, sumažėjęs kraujospūdis, suretėję širdies susitraukimai, ptozė ir seilėtekis. Ilgalaikio tyrimo metu tik albinosinėms žiurkėms, vartojusioms didžiausią 50 mg/kg per parą dozę buvo nustatyta tinklainės degeneracija, kuri galėjo būti susijusi su padidėjusia ekspozicija šviesai.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>