Vaistinis preparatas: Spiriva
Puslapis: 9


Biotransformacija. Organizme tiotropio bromido biotransformuojama mažai. Tai patvirtina ir tas faktas, jog suleidus tiotropio bromido jauniems sveikiems savanoriams į veną, nepakitusio preparato su šlapimu išsiskyrė 74(. Esteris tiotropio bromidas nefermentiniu būdu skaldomas į alkoholį N-metilskopiną ir rūgštinį junginį, t. y. ditienilglikolio rūgštį, tačiau šios medžiagos muskarininių receptorių neveikia.

Tyrimai in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis ir hepatocitais rodo, jog nedaug preparato (mažiau nei 20( injekuotos dozės) metabolizuojama nuo citochromo P 450 priklausomos oksidacijos būdu, po to glutationo konjugacijos būdu verčiama II fazės metabolitais.

Tyrimų in vitro su kepenų mikrosomomis rezultatai rodo, jog minėtą metabolizmą gali slopinti CYP 2D6 (ir 3A4) inhibitoriai chinidinas, ketonazolas ir gestodenas. Vadinasi, CYP 2D6 ir 3A4 dalyvauja metabolizme, kuriuo eliminuojama mažesnioji pavartotos dozės dalis. Žmogaus kepenų mikrosomų CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ar 3A izofermentų tiotropio bromidas neslopina net ir tuo atveju, kai koncentracija kraujyje būna daug didesnė už sukeliančią terapinį poveikį.

Eliminacija. Inhaliuoto tiotropio bromido galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 5 - 6 dienos. Jaunų sveikų savanorių organizme į veną suleisto medikamento bendras klirensas yra 880 ml/min., atskirų pacientų organizme jis skiriasi 22(. Suleidus medikamento į veną, nepakitusio preparato pavidalu pro inkstus išsiskiria 74(. Inhaliavus tiotropio bromido miltelių, su šlapimu išsiskiria 14(, likusi dalis žarnose neabsorbuojama, todėl išsiskiria su išmatomis. Inkstuose tiotropio bromido klirensas yra didesnis negu kreatinino, vadinasi, medikamento sekretuojama į šlapimą. LOPL sergančių ligonių, kurie nuolat inhaliuoja po vieną dozę per parą, organizme farmakokinetika tampa pastovi po 2 - 3 savaičių, organizme medikamento nesusikaupia.

Tiesinė ar netiesinė farmakokinetika. Terapinių dozių, tiek suleistų į veną, tiek inhaliuotų sausų miltelių pavidalu, farmakokinetika yra tiesinė.

c) Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Senyvi žmonės. Pagyvenusių pacientų organizme tiotropio bromido, kaip ir kitų vaistinių preparatų, kurie eliminuojami daugiausiai pro inkstus, klirensas inkstuose yra mažesnis (LOPL sergančių jaunesnių nei 58 metų ligonių organizme jis yra 326 ml/min., vyresnių nei 70 metų ( 163 ml/min.), kadangi inkstų funkcija su amžiumi silpnėja. Inhaliuoto tiotropio bromido su šlapimu išsiskiria mažiau: iš jaunų sveikų savanorių organizmo 14(, iš LOPL sergančių ligonių ( 7(, tačiau LOPL sergančių senyvų žmonių kraujo plazmoje nuo amžiaus priklausomas koncentracijos svyravimas, palyginti su svyravimu atskirų žmonių kraujo plazmoje, nėra didelis (inhaliavus sausų miltelių, AUC 0-4 val. padidėja 43().

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>