Vaistinis preparatas: Spiriva
Puslapis: 8


4 metų trukmės atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 5 993 atsitiktinių imčių būdu atrinkti pacientai (3 006 jų buvo gydomi placebu, 2 987 ( Spiriva), metu, Spirivos, palyginti su placebo, įtakotas FEV1 pagerėjimas buvo pastovus visu 4 metų gydymo laikotarpiu. Iš Spiriva gydomų pacientų grupės ( 45 mėnesių gydymą baigė daugiau pacientų, negu iš placebo vartojusių grupės (63,8(, palyginti su 55,4(; p < 0,001). Spiriva ar placebu gydytiems pacientams metinis FEV1 sumažėjimo dažnis buvo panašus. Gydymo metu mirties rizika sumažėjo 16(.

Placebo vartojusiems pacientams mirties dažnis buvo 4,79 mirtys 100 paciento metų, tiotropio vartojusiems pacientams ( 4,1 mirtys 100 paciento metų (tiotropio ir placebo rizikos santykis: 0,84; 95( PI ( 0,73, 0,97). Gydymas tiotropiu kvėpavimo nepakankamumo (įrašyto į protokolą registruojant nepageidaujamus reiškinius) riziką sumažino 19( (2,09, palyginti su 1,68, atvejų 100 paciento metų; santykinė tiotropio ir placebo rizika: 0,81; 95( PI ( 0,65, 1).

5.2 Farmakokinetinės savybės

a) Įvadas

Tiotropio bromidas yra mažai vandenyje tirpus ketvirtinio amonio darinys. Jo molekulė yra nechiralinė. Sausi tiotropio bromido milteliai inhaliuojami. Paprastai didžioji visų inhaliuotų medikamentų dozės dalis lieka virškinimo trakte, mažesnioji dalis ( patenka į norimą organą, t. y. plaučius. Daugelis toliau aprašytų farmakokinetikos tyrimų duomenų buvo gauti vartojant didesnes už rekomenduojamas gydomąsias dozes.

b) Veikliosios medžiagos charakteristika

Absorbcija. Sveikų savanorių organizme inhaliuotų tiotropio bromido miltelių absoliutus biologinis prieinamumas yra 19,5(, vadinasi, į plaučius patenkančios dozės dalies biologinis prieinamumas yra labai didelis. Atsižvelgus į cheminę tiotropio bromido sudėtį (ketvirtinio amonio darinys) ir tyrimų in vitro rezultatus, galima teigti, jog virškinimo trakte preparato absorbuojama mažai (10-15(,). Išgerto tiotropio bromido tirpalo absoliutus biologinis prieinamumas yra 2 - 3(,. Tiotropio bromido miltelių inhaliavus, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 5 minučių. Maistas ketvirtinio amonio darinių absorbcijai įtakos nedaro.

Pasiskirstymas. 72( kraujyje esančio tiotropio bromido jungiasi prie plazmos baltymų, pasiskirstymo tūris yra 32 l/kg. LOPL sergančių ligonių, inhaliavusių 18 mikrogramų dozę, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, susidaro po 5 min. ir buvo 17 - 19 pg/ml, po to greitai mažėjo daugiaskyrio pasiskirstymo būdu. Mažiausia koncentracija kraujo plazmoje tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, buvo 3 - 4 pg/ml. Kokia preparato koncentracija būna plaučiuose, nenustatyta, tačiau kadangi medikamentas inhaliuojamas, plaučiuose turėtų atsirasti daug didesnė koncentracija. Tyrimais su žiurkėmis nustatyta, kad klinikai reikšmingas tiotropio bromido kiekis per kraujo ir smegenų barjerą neprasiskverbia.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>