Vaistinis preparatas: Gessedil
Puslapis: 13


Biotransformacija in vitro vyksta nedalyvaujant fermentams. Taip pat negauta duomenų, kad, dalyvaujant citochromo P450 fermentų sistemai, vyksta diaminocikloheksano (DACH) žiedo metabolizmas.

Paciento organizme oksaliplatinos biotransformacija labai intensyvi: dviejų valandų infuzijos pabaigoje ultrafiltruotoje plazmoje nepakitusio vaistinio preparato jau nenustatoma. Nustatyta, kad sisteminėje kraujotakoje cirkuliuoja biotransformacijos metu susiformavusių citotoksinių metabolitų, įskaitant monochloro-, dichloro- ir diakvo-DACH platinos formas, ir vėliau susidariusių neveiklių metabolitų.

Pavartojus vaisto, daugiausia platinos iš organizmo pasišalina su šlapimu per pirmąsias 48 valandas.

Per 5 dienas maždaug 54 % dozės pasišalina su šlapimu, o mažiau negu 3 % – su išmatomis.

Jeigu sutrikusi inkstų funkcija, statistiškai reikšmingai sumažėja klirensas (nuo 17,55 ± 2,18 l/val. iki 9,95 ± 1,91 l/val.) ir pasiskirstymo tūris (nuo 330 ± 40,9 l iki 241 ± 36,1 l). Sunkaus inkstų funkcijos sutrikimo įtaka platinos klirensui neištirta.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikiniais vienkartinės bei kartotinių dozių tyrimais su gyvūnais (pelėmis, žiurkėmis, šunimis ir (arba) beždžionėmis) nustatyta, kad vaistinis preparatas labiausiai veikia kaulų čiulpus, virškinimo traktą, inkstus, sėklides, nervų sistemą ir širdį. Toksinis poveikis jautriausiems gyvūnų organams buvo toks pat, kokį daro kiti vaistiniai preparatai, kuriuose yra platinos, bei DNR pažeidžiantys citotoksiniai vaistiniai preparatai, kuriais žmogui slopinamas vėžys, išskyrus poveikį širdžiai. Toksinis poveikis širdžiai, įskaitant elektrofiziologinį sutrikimą, sukeliantį mirtiną skilvelių virpėjimą, nustatytas tik šunims. Kad toksinis poveikis širdžiai būdingas tik šunims, laikyta ne vien dėl to, kad jis tik šiems gyvūnams nustatytas, bet ir dėl to, kad šunims kardiotoksinę mirtiną dozę (150 mg/m² kūno paviršiaus ploto) žmogus toleruoja gerai. Ikiklinikinių tyrimų su žiurkių juntamaisiais neuronais duomenimis, oksaliplatinos sukelti ūminiai neurosensoriniai simptomai galbūt susiję su poveikiu nuo įtampos priklausomiems natrio kanalams.

Tiriant žinduolių ląsteles, nustatyta, kad oksaliplatina pasižymi mutageniniu ir klastogeniniu poveikiu ir sukelia toksinį poveikį žiurkės embrionui ir vaisiui. Nors kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta, manoma, kad oksaliplatina tokį poveikį sukelia.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė monohidratas.

Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje. Oksaliplatiną galima skirti kartu su folino rūgštimi (FR) infuzijos metu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>