Vaistinis preparatas: Fludarabine Actavis
Puslapis: 9


Tirta į veną boliusu greitai sušvirkšto (boliusu) fludarabino (2FaraA) ir trumpalaikės bei ilgalaikės fludarabino fosfato infuzijos ir (fludarabino fosfatas, 2FaraAMF) farmakokinetika.

2FaraAMF yra vandenyje tirpus provaistas, nuo kurio didelės dalies žmogaus organizme greitai atskeliama fosfato grupė ir verčiama nukleotidu fludarabinu (2FaraA). Vėžiu sergančiam ligoniui per 30 minučių infuzuojant vieną 25 mg 2FaraAMF m² kūno paviršiaus ploto dozę, infuzijos pabaigoje atsiranda vidutinė didžiausia 3,53,7 mikromolių 2FaraA koncentracija plazmoje. Po penktos dozės 2FaraA koncentracija vidutiniškai padidėjo ir infuzijos pabaigoje atsirado 4,44,8 mikromolių didžiausia koncentracija plazmoje. Taikant 5 dienų gydymo schemą, 2FaraA koncentracijos plazmoje padidėjo maždaug du kartus. 2FaraA kaupimąsi per keletą gydymo ciklų galima atmesti. Po to kai atsiranda didžiausia koncentracija, koncentracija mažėja per tris fazes: pradinis pusinis periodas trunka maždaug 5 minutes, tarpinis pusinis periodas - 12 valandas, galutinis pusinis periodas - maždaug 20 valandų.

Palyginus įvairių tyrimų metu gautus 2FaraA farmakokinetikos duomenis, galutinio klirenso iš plazmos vidurkis (CL) yra 79 ± 40 ml/min./m² kūno paviršiaus ploto (2,2 ± 1,2 ml/min./kg kūno svorio), o pasiskirstymo tūrio vidurkis (Vss): 83 ± 55 l/m² kūno paviršiaus ploto (2,4 ± 1,6 l/kg). Duomenys rodo didelius skirtumus skirtingų žmonių organizme. Didinant dozę, 2FaraA koncentracijų plazmoje ir ploto po koncentracijų laiko atžvilgiu kreivės didėjimas yra tiesinis, o pusinis periodas, klirensas iš plazmos ir pasiskirstymo tūris nuo dozės nepriklauso, tai rodo tiesinę priklausomybę.

Neutropenija ir hematokrito pokyčiai rodo, kad fludarabino fosfatas dėl toksinio poveikio priklausomai nuo dozės slopina kraujo ląstelių gamybą.

Daugiausia 2FaraA eliminuojama pro inkstus. 4060 % į veną suvartotos dozės šalinama su šlapimu. ³H2FaraAMF masės pusiausvyros tyrimai su laboratoriniais gyvūnais parodė, kad visa žymėtoji medžiaga buvo pašalinta su šlapimu. Žmogaus organizme nustatytas tik mažas kiekis kito metabolito 2Farahipoksantino, kuris yra pagrindinis metabolitas šuns organizme. Bendrasis klirensas iš asmenų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizmo sumažėja, taigi dozę būtina sumažinti. Tyrimai in vitro su žmogaus plazmos baltymais 2FaraA polinkio prisijungti prie baltymų neparodė.

Fludarabino trifosfato farmakokinetika ląstelėse

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>