Vaistinis preparatas: Exemestane Actavis
Puslapis: 8


Per burną pavartotas eksemestanas absorbuojamas greitai. Virškinimo trakte absorbuojama didelė dozės dalis. Absoliutus biologinis prieinamumas žmogaus organizme nežinomas, tačiau manoma, kad yra ribotas, kadangi vaistinis preparatas yra ekstensyviai metabolizuojamas pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. Dėl panašaus poveikio žiurkių ir šunų organizme absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 5%. Išgėrus vieną 25 mg eksemestano dozę, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (18 ng/ml) atsiranda po 2 val. Vartojant kartu su maistu, 40% padidėja biologinis prieinamumas.

Pasiskirstymas

Eksemestano pasiskirstymo tūris, nekoreguotas pagal išgerto vaistinio preparato biologinį prieinamumą, yra maždaug 20 000 l. Kinetika yra tiesinė, galutinis pusinės eliminacijos laikas – 24 val. Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia 90% preparato, prisijungimas nuo koncentracijos nepriklauso. Prie raudonųjų kraujo ląstelių eksemestanas ir jo metabolitai nesijungia.

Vartojant kartotines dozes, eksemestanas nenumatytu būdu organizme nesikaupia.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Eksemestanas metabolizuojamas CYP 3A4 izofermentui oksiduojant metileno radikalą 6 padėtyje ir (ar) aldoketoreduktazei redukuojant 17-keto grupę, o po to vykstant konjugacijai. Eksemestano klirensas, nekoreguotas pagal išgerto vaistinio preparato biologinį prieinamumą, yra maždaug 500 l/val.

Metabolitai yra neaktyvūs ar aromatazę slopina silpniau, negu nepakitęs preparatas. Nepakitusio preparato pavidalu su šlapimu išsiskiria mažiau kaip 1% dozės. Per savaitę su šlapimu ir išmatomis pašalinamas vienodas 14C žymėto eksemestano kiekis (40%).

Specialios populiacijos

Amžius

Reikšmingos koreliacijos tarp sisteminės eksemestano ekspozicijos ir pacienčių amžiaus nepastebėta.

Inkstų nepakankamumas

Pacienčių, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), organizme sisteminė eksemestano ekspozicija buvo maždaug 2 kartus didesnė, negu sveikų savanorių.

Turint omenyje eksemestano saugumo pobūdį, manoma, kad dozę keisti nebūtina.

Kepenų nepakankamumas

Pacienčių, kurioms yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, organizme eksemestano ekspozicija yra 2 - 3 kartus didesnė, negu sveikų savanorių. Turint omenyje eksemestano saugumo pobūdį, manoma, kad dozę keisti nebūtina.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksikologiniai tyrimai

Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis ir šunimis metu nustatytus pokyčius, tokius kaip poveikis lyties ir priediniams organams, paprastai buvo galima priskirti prie priklausomų nuo farmakologinio eksemestano aktyvumo. Kitoks toksinis poveikis (kepenims, inkstams ar centrinei nervų sistemai) buvo stebėtas tik esant ekspozicijai, kuri yra daug didesnė už didžiausią ekspoziciją žmogaus organizme, ir tai rodo mažą šio poveikio reikšmę klinikiniam vartojimui.

Mutageninis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>