Vaistinis preparatas: Metoprolol Actavis
Puslapis: 9


Visa per burną suvartota metoprololio dozė absorbuojama. Didelė dalis metoprololio metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu, taigi vienkartinės per burną pavartotos dozės biologinis prieinamumas yra maždaug 50 %. Pailginto atpalaidavimo tablečių biologinis prieinamumas yra maždaug 20–30 % mažesnis nei įprastų tablečių. Tik maža metoprololio dalis (maždaug 5–10 %) prisijungia prie plazmos baltymų.

Kiekvienoje metoprololio sukcinato pailginto atpalaidavimo tabletėje yra didelis metoprololio sukcinato kontroliuojamo atpalaidavimo granulių kiekis. Kiekviena granulė padengta polimerine plėvele, kuri kontroliuoja metoprololio atsipalaidavimo greitį.

Pailginto atpalaidavimo tabletės greitai suyra, pailginto atpalaidavimo granulės pasiskirsto virškinimo trakte ir maždaug 20 valandų atpalaiduoja metoprololį. Geriant vieną dozę per parą, didžiausia metoprololio koncentracija plazmoje gali būti maždaug du kartus didesnė už mažiausią veiksmingą koncentraciją.

Metabolizmas ir eliminacija

Metoprololis metabolizuojamas kepenyse oksidacijos būdu. Žinomi trys pagrindiniai metabolitai, kurie nesukelia kliniškai reikšmingos beta adrenoreceptorių blokados.

Didelė dalis, bet ne visas metoprololis metabolizuojamas, veikiant kepenų citochromo (CYP) 2D6 izofermentams. Dėl CYP 2D6 geno polimorfizmo metoprololio metabolizmo greitis atskirų asmenų organizme gali skirtis. Asmenų, kurių organizme metabolizmas silpnas (maždaug 7–8 %), plazmoje vaistinio preparato koncentracija būna didesnė ir eliminacija lėtesnė nei asmenų, kurių organizme metabolizmas stiprus. Vis dėlto to paties asmens plazmoje vaistinio preparato koncentracija yra stabili ir atsiranda pakartotinai.

Daugiau kaip 95 % per burną suvartotos dozės šalinama su šlapimu. Maždaug 5 % (pavieniais atvejais net 30 %) dozės šalinama nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Metoprololio pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka vidutiniškai 3,5 valandos (1–9 valandas). Bendrasis klirensas yra maždaug 1 l/min.

Metoprololio farmakokinetika senyvų asmenų organizme reikšmingai nesiskiria nuo jaunesnių. Metoprololio sisteminis biologinis prieinamumas ir eliminacija asmenų, kurie serga inkstų funkcijos nepakankamumu, organizme būna normalūs. Vis dėlto metabolitų eliminacija yra lėtesnė nei įprastai. Daug metabolitų susikaupia pacientų, kurių glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 5 ml/min., organizme. Metabolitų susikaupimas nesustiprina metoprololio sukeltos beta adrenoreceptorių blokados.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>