Vaistinis preparatas: Citalopram Vitabalans
Puslapis: 11


Citalopramas yra dviciklis izobenzofurano darinys, kuris chemiškai nėra panašus nei į triciklius, nei į keturciklius ar kitus prieinamus antidepresantus. Pagrindiniai citalopramo metabolitai taip pat yra selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, nors ir silpnesni. Neaprašyta, kad metabolitai stiprintų bendrąjį antidepresinį poveikį.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Bendra aktyviosios medžiagos charakteristika

Absorbcija

Citalopramas yra greitai absorbuojamas suvartojus per burną: maksimali koncentracija plazmoje pasiekiama vidutiniškai po 4 (1-7) valandų. Absorbcija nepriklauso nuo maisto vartojimo. Bioprieinamumas preparatą išgėrus yra apie 80 %.

Pasiskirstymas

Tariamas preparato pasiskirstymo tūris yra 12-17 l/kg. Citalopramo ir jo metabolitų susijungimas su plazmos baltymais yra mažesnis nei 80 %.

Biotransformacija

Citalopramas metabolizuojamas iki demetilcitalopramo, didemetilcitalopramo, citalopramo-N-oksido ir deamininto propiono rūgšties darinio. Deaminintas propiono rūgšties darinys yra farmakologiškai neaktyvus.

Demetilcitalopramas, didemetilcitalopramas ir citalopramo-N-oksidas yra selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, nors ir silpnesni nei pirminis junginys.

Pagrindinis metabolizuojantis fermentas yra CYP2C19. Metabolizmą šiek tiek paskatinti gali CYP3A4 ir CYP2D6 fermentai.

Eliminacija

Pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra apie 36 valandos (28-42 valandos). Pavartojus citalopramą sistemiškai, plazmos klirensas yra apie 0,3-0,4 l/min., o preparatą išgėrus, plazmos klirensas yra apie 0,4 l/min. Daugiausiai citalopramo eliminuojama per kepenis (85 %), bet dalis (15 %) taip pat eliminuojama per inkstus. Iš suvartoto citalopramo kiekio 12-23 % nepakitusio citalopramo eliminuojama su šlapimu. Kepenų klirensas yra apie 0,3 l/min., o inkstų klirensas yra apie 0,05-0,08 l/min.

Pastovi koncentracija pasiekiama po 1-2 savaičių. Tarp pastovios koncentracijos plazmoje ir suvartotos dozės yra tiesinė priklausomybė. Vartojant 40 mg per parą dozę, vidutinė pasiekiama koncentracija plazmoje yra apie 300 nmol/l. Nėra aiškaus ryšio tarp citalopramo koncentracijos plazmoje bei terapinio atsako ar šalutinio poveikio.

Savybės, priklausančios nuo paciento

Senyvo amžiaus pacientai (> 65 metų)

Senyvo amžiaus pacientams dėl lėtesnio metabolizmo nustatytas ilgesnis pusinės eliminacijos laikas plazmoje ir sumažėjęs klirensas. Senyvo amžiaus pacientams escitalopramo sisteminė ekspozicija yra apie 50 % didesnė, palyginti su escitalopramo sistemine ekspozicija sveikiems jauniems savanoriams (žiūrėti 4.2 skyrių).

Kepenų pažeidimas

Citalopramo eliminacija lėčiau vyksta pacientams, kurių kepenų funkcija susilpnėjusi. Citalopramo pusinės eliminacijos laikas plazmoje maždaug du kartus ilgesnis, o pastovi koncentracija plazmoje maždaug du kartus didesnė, palyginti su šiais rodikliais pacientų, kurių kepenų funkcija normali.

Inkstų pažeidimas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>