Vaistinis preparatas: Citalopram Actavis
Puslapis: 9


Citalopramu gydant ilgai, poveikis 5-HT atgaliniam sugrąžinimui į neuroną nesilpnėja (tolerancijos nepasireiškia). Antidepresinis poveikis tikriausiai sukeliamas dėl specifinio atgalinio serotonino sugrąžinimo į neuronus slopinimo galvos smegenyse.

Atgalinio noradrenalino, dopamino ir gama aminosviesto rūgšties sugrąžinimo į neuroną citalopramas beveik neveikia. Cholinerginių, histamininių, įvairių adrenerginių, serotonininių bei dopamininių receptorių šis preparatas neveikia arba veikia tik labai silpnai.

Citalopramas yra dviciklis izobenzfurano darinys, kurio cheminė sudėtis nepanaši į rinkoje esančių triciklių, tetraciklių ar kitokių antidepresantų. Svarbiausias citalopramo metabolitas irgi selektyviai, tačiau silpniau, slopina atgalinį serotonino sugrąžinimą. Manoma, kad metabolitas neprisideda prie citalopramo sukeliamo antidepresinio poveikio.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas citalopramas absorbuojamas greitai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda vidutiniškai po 4 (1–7) val. Maistas absorbcijai įtakos nedaro. Biologinis prieinamumas yra maždaug 80(.

Pasiskirstymas

Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 12–17 l/kg. Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi mažiau negu 80( citalopramo ir jo metabolito.

Metabolizmas

Citalopramas metabolizuojamas į demetilcitalopramą, didemetilcitalopramą, citalopramo N-oksidą ir deaminintą propiono rūgšties darinį, kuris farmakologinio aktyvumo neturi. Demetilcitalopramas, didemetilcitalopramas ir citalopramo N-oksidas selektyviai, tačiau silpniau už citalopramą, slopina atgalinį serotonino sugrąžinimą į neuroną.

Svarbiausias metabolizme dalyvaujantis izofermentas yra CYP 2C19. Tam tikrą įtaką metabolizmui gali daryti ir CYP 3A4 bei CYP 2D6 izofermentai.

Eliminacija

Pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra maždaug pusantros paros. Injekuoto citalopramo klirensas kraujo plazmoje yra maždaug 0,3–0,4 l/min., išgerto ( apie 0,4 l/min. Daugiausiai (85() citalopramo eliminuojama per kepenis, tam tikra dozės dalis (15() pašalinama su šlapimu. 12–13( pavartotos dozės su šlapimu išsiskiria nepakitusio citalopramo pavidalu. Klirensas kepenyse yra maždaug 0,3 l/min., inkstuose ( 0,05–0,08 l/min.

Pusiausvyrinė koncentracija nusistovi po 1–2 gydymo savaičių. Priklausomumas tarp pusiausvyrinės koncentracijos plazmoje ir dozės dydžio yra tiesinis. Vartojant 40 mg paros dozę, vidutinė koncentracija kraujo plazmoje būna apie 300 nmol/l. Tarp citalopramo koncentracijos kraujo plazmoje dydžio ir terapinio bei nepageidaujamo poveikio aiškaus priklausomumo nėra.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Senyvi (( 65 metų) žmonės

Dėl metabolizmo susilpnėjimo senyvų žmonių kraujo plazmoje citalopramo pusinės eliminacijos laikas būna ilgesnis, o klirensas mažesnis negu jaunų.

Kepenų funkcijos sutrikimas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>