Vaistinis preparatas: ZARANTA
Puslapis: 10


Daugiacentriame, dvigubai koduotame placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime (METEOR) dalyvavo 984 pacientai, kurių amžius buvo 45–70 metų, išeminės širdies ligos rizika – maža (rizika pagal Framingham <10( per 10 metų), vidutinė mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) koncentracija – 4 mmol/l (154,5 mg/dl), tačiau buvo diagnozuota subklinikinė aterosklerozė (nustatyta pagal miego arterijos vidinio ir vidurinio dangalo storį (angl. carotid intima-media thickness (CIMT)). Jie buvo atsitiktinai parinkti 2 metus vartoti 40 mg rozuvastatino 1 kartą per parą arba placebą. Palyginti su placebu, rozuvastatinas reikšmingai (–0,0145 mm per metus [95 % pasikliautinis intervalas –0,0196, –0,0093; p<0,0001]) sulėtino didžiausio CIMT progresavimą 12-oje miego arterijos vietų. Rozuvastatino grupėje nustatytas –0,0014 mm (–0,12 %) per metus (nereikšmingas) pokytis, o placebo – progresavimas +0,0131 mm (1,12 %) per metus (p<0,0001). Tiesioginės koreliacijos tarp CIMT sumažėjimo bei sunkių širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių nenustatyta. METEOR tyrimo dalyviams buvo maža išeminės širdies ligos rizika, ir jie neatstovavo tai populiacijai, kuriai vartoti skirtas rozuvastatinas 40 mg. 40 mg dozę reikia skirti tik nustačius sunkią hipercholesterolemiją bei didelę širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų riziką (žr. 4.2 skyrių).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija. Išgėrus rozuvastatino, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 5 val. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 20 %.

Pasiskirstymas. Rozuvastatinas ekstensyviai kaupiamas kepenyse – pagrindinėje cholesterolio sintezės ir MTL cholesterolio klirenso vietoje. Rozuvastatino pasiskirstymo tūris – maždaug 134 l. Apie 90 % rozuvastatino prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausiai prie albuminų.

Metabolizmas. Metabolizuojama nedidelė rozuvastatino dalis (apie 10 %). Metabolizmo tyrimai in vitro, naudojant žmogaus kepenų ląsteles, parodė, kad citochromo P450 fermentų sistema rozuvastatino metabolizuoja mažai. Daugiausia rozuvastatino metabolizuoja CYP2C9, mažiau – CYP2C19, CYP3A4 ir CYP2D6. Pagrindiniai identifikuoti metabolitai – N-desmetilintas ir laktoninis. N-desmetilinto metabolito aktyvumas yra maždaug 50 % mažesnis negu rozuvastatino, o laktoninis metabolitas laikomas kliniškai neaktyviu. Daugiau kaip 90 % cirkuliuojančios HMG KoA reduktazės aktyvumo sumažėjimo lemia rozuvastatinas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>