Vaistinis preparatas: Foradil Aerolizer
Puslapis: 8


Daugiausia formoterolio šalinama metabolizmo būdu, tiesioginė gliukuronizacija yra pagrindinis biotransformacijos būdas. Kitas būdas pagal svarbą yra O-demetilinimas. Be to, šiek tiek formoterolio prijungiama prie sulfato ir deformilinama bei po to prijungiama prie sulfato. Kadangi formoterolio metabolizmą katalizuoja įvairūs izofermentai: gliukuronizaciją (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 ir 2B15), O-demetilinimą (CYP2D6, 2C19, 2C9 ir 2A6), manoma, kad vaistų sąveika dėl specifinių izofermentų, metabolizuojančių formoterolį, aktyvumo slopinimo tikriausiai nepasireikš arba bus silpna. Gydymui reikšminga formoterolio koncentracija citochromo P450 izofermentų aktyvumo neslopina.

Išsiskyrimas

Ligonių, sergančių bronchine astma arba LOPL, kurie 12 savaičių du kartus per parą inhaliavo 12 mikrogramų arba 24 mikrogramus formoterolio fumarato, nepakitusia forma su šlapimu buvo pašalinama atitinkama maždaug 10 % ir 7 % dozės. Sveikiems savanoriams suvartojus vienkartinę 12 – 120 mikrogramų formoterolio dozę ir ligoniams, sergantiems bronchų astma, suvartojus vienkartinę dozę arba po daugkartinės dozės su šlapimu šalinamo nepakitusio formoterolio sudėtyje buvo 40 % (R,R) enantiomero ir 60 % (S,S) enantiomero.

Vaistas ir jo metabolitai visiškai pašalinami iš organizmo: maždaug du trečdaliai išgertos dozės pašalinama su šlapimu ir vienas trečdalis – su išmatomis. Formoterolio inkstų klirensas yra 150 ml/min.

Sveikiems savanoriams inhaliavus 120 mikrogramų dozę, galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas truko 10 valandų, ir galutinis (R,R) enantiomero bei (S,S) enantiomero pusinės eliminacijos periodas (nustatytas pagal šalinimo su šlapimu greitį) truko atitinkamai 13,9 val. ir 12,3 val.

Specialių grupių pacientai

Lytis. Koreguota pagal kūno svorį formoterolio farmakokinetika vyrams ir moterims reikšmingai nesiskiria.

Pagyvenę žmonės. Formoterolio farmakokinetika pagyvenusiems žmonėms netirta.

Vaikai. Klinikinio tyrimo, kurio metu 5 – 12 metų vaikai, sergantys bronchine astma, du kartus per parą inhaliavo 12 mikrogramų arba 24 mikrogramus formoterolio fumarato, duomenimis, po paskutinės dozės inhaliavimo su šlapimu nepakitusio formoterolio pašalinama 18 – 84 % daugiau, negu po pirmosios dozės inhaliavimo. Vaisto kumuliacija vaikams būna ne didesnė, kaip suaugusiems žmonėms, kuriems šalinimas padidėja 63 – 73 % (žr. aukščiau). Tyrimų duomenimis, vaikai su šlapimu nepakitusia forma pašalina maždaug 6 % formoterolio dozės.

Pacientai, kuriems sutrikusi kepenų / inkstų veikla. Formoterolio farmakokinetika pacientams, kuriems sutrikusi inkstų ir(ar) kepenų veikla, netirta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Mutageniškumas

Buvo atlikta įvairių mutageniškumo tyrimų, kurių metu stebėta didelio diapazono eksperimentinės vertinamosos baigtys. Nė vieno in vitro ar in vivo tyrimo metu genotoksinių pokyčių nepastebėta.

Kancerogeniškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>