Vaistinis preparatas: Perfalgan
Puslapis: 5


Daugiausia paracetamolio metabolizuojama kepenyse. Du pagrindiniai metabolizmo būdai – konjugacija su gliukurono ir sulfato rūgštimis. Viršijus terapinę paracetamolio dozę, pastarasis būdas greitai įsotinamas. Truputį (mažiau kaip 4 %) paracetamolio citochromo P450 fermentai metabolizuoja į reaktyvų tarpinį produktą – Nacetilbenzochinono iminą, kuris įprastomis sąlygomis greitai detoksikuojamas redukuoto gliutationo, konjuguojamas su cisteinu ir merkaptopuro rūgštimi, o paskui pašalinamas su šlapimu. Sunkiai apsinuodijus, šio toksiško metabolito susidaro daugiau.

Eliminacija

Daugiausia paracetamolio metabolitų išskiriama su šlapimu. 90 % pavartoto paracetamolio pašalinama per 24 val., daugiausia konjuguoto su gliukurono rūgštimi (6080 %) ir sulfato rūgštimi (2030 %). Mažiau kaip 5 % paracetamolio išskiriama nepakitusio. Jo pusinės eliminacijos laikas plazmoje – apie 2,7 val., suminis klirensas organizme – 18 l/val.

Naujagimiams, kūdikiams ir vaikams

Paracetamolio farmakokinetikos rodikliai kūdikių ir vaikų organizme yra panašūs kaip suaugusiųjų, tik pusinės eliminacijos laikas plazmoje jų yra truputį trumpesnis (1,52 val.). Naujagimių paracetamolio pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra ilgesnis negu kūdikių (apie 3,5 val.). Palyginus su suaugusiaisiais, iš naujagimių, kūdikių ir vaikų iki 10 metų organizmo reikšmingai mažiau paracetamolio išskiriama konjuguoto su gliukurono rūgštimi ir daugiau – konjuguoto su sulfato rūgštimi.

Lentelė. Su amžiumi susiję farmakokinetikos (standartizuoto klirenso,*CL stand./F per burną) rodikliai (l/val.·70 kg)

Amžius

*Svoris (kg)

*CL stand./F per burną (l/val.·70 kg)

*

*40 savaičių PCA**

*3,3

*5,9

*

*3 mėn. PNA ***

*6

*8,8

*

*6 mėn. PNA ***

*7,5

*11,1

*

*1 metų PNA ***

*10

*13,6

*

*2 metų PNA ***

*12

*15,6

*

*5 metų PNA ***

*20

*16,3

*

*8 metų PNA ***

*25

*16,3

*

**CLstand. – populiaciniu metodu apskaičiuotas klirensas

** PCA (angl. postconceptional age) – amžius skaičiuojant nuo apvaisinimo

*** PNA – (angl. postnatal age) – amžius skaičiuojant nuo gimimo

Ypatingoms populiacijoms

Inkstų nepakankamumas

Sergant sunkiu inkstų nepakankamumu, kai kreatinino klirensas 1030 ml/min., paracetamolio eliminacija truputį sulėtėja, pusinis eliminacijos laikas būna 25,3 val. Tuomet su gliukurono ir sulfato rūgštimis konjuguotas paracetamolis eliminuojamas 3 kartus lėčiau nei sveikų asmenų organizmuose, todėl pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas ( 30 ml/min), paracetamolio rekomenduojama vartoti ne dažniau kaip kas 6 val. (žr. 4.2 skyrių).

Senyviems asmenims

Senyvas amžius neturi įtakos paracetamolio farmakokinetikai, įskaitant metabolizmą. Senyviems pacientams šio vaisto dozės koreguoti nereikia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių tyrimų duomenys nerodo pavojaus žmogui, kitokio negu aprašyta kituose šio preparato charakteristikų santraukos skyriuose.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>