Vaistinis preparatas: Combodart
Puslapis: 13


Didelė dalis dutasterido metabolizuojama in vivo. In vitro dutasteridas metabolizuojamas veikiant citochromo P450 3A4 ir 3A5 izofermentams į tris monohidroksilintus metabolitus ir vieną dihidroksilintą metabolitą.

Kai vartojant per burną 0,5 mg dutasterido paros dozę pasiekiama pusiausvyros apykaita, nuo 1 % iki 15,4 % (vidutiniškai 5,4 %) išgertos dozės šalinama nepakitusio dutasterido pavidalu su išmatomis. Kita dalis pasišalina su išmatomis 4 pagrindinių metabolitų, kurie sudaro 39 %, 21 %, 7 % ir 7 % vaistinio preparato dozės, pavidalu ir 6 metabolitų, kurių kiekis yra mažas (kiekvieno mažiau kaip 5 %), pavidalu. Nepakitusio dutasterido žmogaus šlapime aptikti tik pėdsakai (mažiau kaip 0,1 % dozės).

Tamsulozinas

Tamsulozino hidrochlorido [R(-) isomer] enantiomerinės konversijos į S(+) izomerą žmogaus organizme nevyksta. Didelė dalis tamsulozino hidrochlorido metabolizuojama veikiant citochromo P450 izofermentams kepenyse ir mažiau kaip 10 % dozės šalinama su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Vis dėlto metabolitų farmakokinetikos savybės žmogaus organizme nenustatytos. Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad tamsulozino metabolizmą veikia CYP3A4, CYP2D6 ir mažiau kai kurie kiti CYP izofermentai. Dėl vaistinių preparatų metabolizmą veikiančių izofermentų slopinimo tamsulozino ekspozicija gali padidėti. Didelė dalis tamsulozino hidrochlorido metabolito prisijungia gliukuronidą ar sulfatą prieš pasišalinant per inkstus.

Eliminacija

Dutasteridas

Dutasterido eliminacija priklauso nuo dozės, ji vyksta lygiagrečiai dviem būdais: vienas jų yra įsotinamas esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms, o kitas neįsotinamas. Jeigu koncentracija serume maža (mažesnė kaip 3 ng/ml), dutasteridas greitai pašalinamas ir nuo koncentracijos priklausomos, ir nepriklausomos eliminacijos būdu. Nustatyta, kad 5 mg ar mažesnės vienkartinės dozės klirensas yra greitas, o pusinės eliminacijos periodas trunka 3–9 paras.

Kai vartojant kartotines 0,5 mg dutasterido paros dozes atsiranda gydomoji koncentracija, vyrauja lėtesnis, linijinis eliminacijos būdas, todėl pusinės eliminacijos periodas trunka 3–5 savaites.

Tamsulozinas

Tamsulozinas ir jo metabolitai šalinami daugiausiai su šlapimu, maždaug 9 % dozės nepakutusios veikliosios medžiagos pavidalu.

Pavartojus į veną arba per burną greito atpalaidavimo formos vaistinį preparatą, tamsulozino pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka 57 valandas. Vartojant tamsulozino modifikuoto atpalaidavimo kapsules, farmakokinetika priklauso nuo absorbcijos greičio, todėl pavalgius pavartoto tamsulozino menamas pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka maždaug 10 valandų, o pusiausvyros apykaitos sąlygomis maždaug 13 valandų.

Senyvi pacientai

Dutasteridas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>