Vaistinis preparatas: METHOTREXATE-TEVA
Puslapis: 13


Didelių metotreksato dozių terapijos pagrindas yra selektyvi sveiko audinio ląstelių apsauga kalcio foliatu. Didelės metotreksato dozės gali įveikti bet kokį pasipriešinimą, kuris atsiranda dėl sumažėjusio aktyvaus pernešimo, sumažėjusio dihidrofolio rūgšties reduktazės afiniteto metotreksatui, padidėjusios dėl genų stiprinimo dihidrofolinės rūgšties reduktazės koncentracijos ar sumažėjusios metotreksato poligliutaminacijos. Veikimo būdas tiksliai nežinomas.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Parenteraliniu būdu vartojamas metotreksatas paprastai yra visiškai absorbuojamas. Po injekcijos į raumenis maksimali jo koncentracija kraujo serume būna po 30 – 60 minučių.

Pasiskirstymas

Sušvirkštus preparato į veną, pradinis pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,18 l/kg (18% kūno svorio), o nusistovėjus pusiausvyrai jis būna maždaug 0,4 – 0,8 l/kg (40 – 80% kūno svorio). Metotreksatas į pleuros eksudatą ir ascitą prasiskverbia lėtai, po to jo koncentracija plazmoje 6 valandas būna vienoda. Sumažėjus foliatų metotreksatas konkuruoja su jais dėl aktyvaus pernešimo per ląstelių membraną.

Jeigu serume koncentracija didesnė negu 100 µM, pasyvi difuzija tampa pagrindine priežastimi, dėl kurios ląstelės viduje atsiranda veiksminga koncentracija. Serume apie 50 % metotreksato suriša baltymai. Išgertas ar parenteraliniu būdu terapinėmis dozėmis pavartotas metotreksatas per hematoencefalinį barjerą neprasiskverbia. Didelė jo koncentracija cerebrospinaliniame skystyje gali atsirasti preparato suleidus į smegenų dangalus.

Biotransformacija

Absorbuotas metotreksatas kepenyse ir ląstelių viduje metabolizuojamas į poliglutaminizuotas formas, kurias hidrolazės fermentas gali vėl paversti metotreksatu. Šie poliglutamatai veikia kaip dihidrofoliatų reduktazės ir timidilatų sintetazės slopikliai. Audiniuose šiek tiek metotreksato poliglutamatų gali išlikti ilgai. Šių aktyvių metabolitų užsilaikymas ir pailgėjęs aktyvumas įvairiose ląstelėse, audiniuose ir augliuose yra skirtingas. Normaliai dozuojant, nedidelis medikamento kiekis kepenyse gali būti metabolizuotas į 7-hidroksimetotreksatą. Šio neaktyvaus metabolito kaupimasis gali tapti svarbus, jei vartojamos didelės dozės. 7-hidroksimetotreksato tirpumas vandenyje yra 3 – 5 kartus mažesnis negu pirminės molekulės.

Ligonių, gydomų mažesnėmis negu 30 mg/m2 kūno paviršiaus dozėmis nuo psoriazės ir auglių, organizme metotreksato pusperiodis yra maždaug 3 – 10 valandų. Jei gydoma didelėmis dozėmis, jis trunka 8 – 15 valandų.

Šalinimas

Daugiausia preparato išskiriama pro inkstus. Išskyrimas priklauso nuo dozės ir vartojimo būdo. Sušvirkštus vaisto į veną, 44 – 100 % dozės per 24 val. išskiriama į šlapimą.

Suvartotos dozės 10 % ar mažiau išskiriama su tulžimi. Manoma, kad vyksta enterohepatinė metotreksato recirkuliacija. Inkstuose medikamentas filtruojamas glomeruluose ir išskiriamas kanalėliuose.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>