Vaistinis preparatas: Valtrex
Puslapis: 12


Didžiausia nepakitusio valacikloviro koncentracija plazmoje sudarė tik maždaug 4 % didžiausios acikloviro koncentracijos ir atsirado, praėjus vidutiniškai 30100 min. po dozės išgėrimo, o praėjus 3 val. po dozės pavartojimo, buvo ties išmatuojamų koncentracijų riba arba mažesnė. Vartojant vienkartines ar kartotines vaistinio preparato dozes, valacikloviro ir acikloviro farmakokinetinės savybės yra panašios. Herpes zoster, herpes simplex ar ŽIV infekcija reikšmingos įtakos per burną vartojamų valacikloviro ir acikloviro farmakokinetikai neturi, palyginti su sveikų suaugusiųjų. Pacientų, kuriems persodintas organas, vartojančių 2000 mg valacikloviro dozę 4 kartus per parą, organizme didžiausia acikloviro koncentracija buvo panaši į sveikų savanorių, vartojusių tokią pat dozę. Buvo nustatytas pastebimai didesnis paros AUC.

Pasiskirstymas

Labai maža dalis valacikloviro (15 %) prisijungia prie plazmos baltymų. Prasiskverbimas į smegenų skystį, nustatytas pagal AUC smegenų skystyje ir plazmoje santykį, nepriklauso nuo inkstų funkcijos. Prasiskverbia maždaug 25 % acikloviro ir metabolito 8-OH-ACV bei maždaug 2,5 % metabolito CMMG.

Metabolizmas

Išgertas valacikloviras konvertuojamas į aciklovirą ir Lvaliną pirmojo prasiskverbimo per žarnas ir (arba) kepenis metu. Maža dalis acikloviro konvertuojama į metabolitą 9(karboksimetoksi)metilguaniną (CMMG), veikiant alkoholdehidrogenazei ir aldehidehidrogenazei, ir į 8hidroksiaciklovirą (8OHACV), veikiant aldehidoksidazei. Maždaug 88 % visos ekspozicijos plazmoje susiję su acikloviru, 11 % su CMMG ir 1 % su 8OHACV. Nei valacikloviro, nei acikloviro metabolizmo neveikia citochromo P450 izofermentai.

Eliminacija

Valacikloviras eliminuojamas su šlapimu daugiausia acikloviro (daugiau kaip 80 % šalinamos dozės) ir acikloviro metabolito CMMG (maždaug 14 % šalinamos dozės) pavidalu. Šlapime aptiktas tik mažas kiekis metabolito 8-OH-ACV (< 2 % šalinamos dozės). Mažiau kaip 1 % pavartotos valacikloviro dozės šalinama su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Vartojant vienkartinę ar kartotines valacikloviro dozes, acikloviro pusinės eliminacijos periodas iš pacientų, kurių inkstų funkcija normali, plazmos trunka maždaug 3 val.

Specialių grupių pacientai

Inkstų funkcijos sutrikimas

Acikloviro eliminacija priklauso nuo inkstų funkcijos ir, sunkėjant inkstų funkcijos sutrikimui, acikloviro ekspozicija didėja. Pavartojus valacikloviro, vidutinis pusinės eliminacijos periodas iš pacientų, kurie serga galutinės stadijos inkstų funkcijos sutrikimu, plazmos trunka maždaug 14 val., palyginti su 3 val. iš pacientų, kurių inkstų funkcija normali (žr. 4.2 skyrių).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>