Vaistinis preparatas: Rolpryna SR
Puslapis: 8


Didžiausia dalis ropinirolio eliminuojama CYP1A2 veikiamo metabolizmo būdu, jo metabolitai daugiausiai šalinami su šlapimu. Dopaminerginės funkcijos tyrimai su gyvūnais parodė, kad pagrindinis metabolitas buvo mažiausiai 100 kartų mažiau veiksmingas nei ropinirolis.

Eliminacija

Vidutinis pusinės ropinirolio eliminacijos iš sisteminės kraujotakos laikas yra maždaug 6 valandos.

Vartojant gydomąsias dozes, ropinirolio sisteminės ekspozicijos (Cmax ir AUC) padidėjimas yra maždaug proporcingas dozei. Vartojant per burną vienkartines ar kartotines ropinirolio dozes, ropinirolio klirenso pokyčių nepastebėta. Nustatytas didelis farmakokinetinių parametrų kintamumas skirtingų žmonių organizme. Kai vartojant ropinirolio pailginto atpalaidavimo tabletes buvo pasiekta pusiausvyros apykaita, Cmax kintamumas skirtingų žmonių organizme buvo nuo 30 % iki 55 %, o AUC nuo 40 % iki 70 %.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis poveikis reprodukcijai

Vaikingoms žiurkėms vartojant patelei toksines ropinirolio dozes, vartojant 60 mg/kg kūno svorio dozę per parą (maždaug du kartus didesnė AUC už tą, kuri atsiranda didžiausią dozę vartojančio žmogaus organizme), sumažėjo vaisiaus kūno svoris, vartojant 90 mg/kg kūno svorio dozę per parą (maždaug 3 kartus didesnė AUC už tą, kuri atsiranda didžiausią dozę vartojančio žmogaus organizme), padažnėjo vaisiaus žuvimo atvejai, o vartojant 150 mg/kg kūno svorio dozę per parą (maždaug 5 kartus didesnė AUC už tą, kuri atsiranda didžiausią dozę vartojančio žmogaus organizme), atsirado pirštų apsigimimų. Vartojant 120 mg/kg kūno svorio dozę per parą (maždaug 4 kartus didesnė AUC už tą, kuri atsiranda didžiausią dozę vartojančio žmogaus organizme), teratogeninio poveikio žiurkėms nepastebėta, o triušiams neatsirado jokių poveikio vystymuisi požymių.

Toksikologija

Toksinio poveikio savybės iš esmės priklauso nuo ropinirolio farmakologinio aktyvumo: elgsenos pokyčiai, hipoprolaktinemija, kraujospūdžio sumažėjimas ir širdies susitraukimų suretėjimas, akių vokų nusileidimas ir seilėtekis. Ilgalaikio tyrimo metu vartojant didžiausias vaistinio preparato dozes (50 mg/kg kūno svorio per parą), tik albinosėms žiurkėms nustatyta tinklainės degeneracija ir ji greičiausiai buvo susijusi su padidėjusia saulės ekspozicija.

Genotoksinis poveikis

Atlikus įprastus tyrimus in vitro ir in vivo, genotoksinio poveikio nepastebėta.

Kancerogeninis poveikis

Dvejus metus trukusių tyrimų su pelėms ir žiurkėms, kurioms buvo vartojamos iki 50 mg/kg kūno svorio dozės per parą, metu kancerogeninio poveikio požymių pelėms nepastebėta. Žiurkėms vienintelė su ropinirolio vartojimu susijusi pažaida buvo Leydig ląstelių hiperplazija ir sėklidžių adenoma, kurios pasireiškia dėl hipoprolaktineminio ropinirolio veikimo. Manoma, kad ši pažaida yra rūšiai būdingas reiškinys, todėl gydymas ropiniroliu žmogui tokios rizikos nekelia.

Saugumo farmakologija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>