Vaistinis preparatas: Vesicare
Puslapis: 7


Didžioji dalis solifenacino metabolizuojama kepenyse, visų pirma citochromo P450 3A4 (CYP3A4), tačiau egzistuoja ir kitokie metabolizmo būdai, kurie gali turėti įtakos solifenacino metabolizmui. Sisteminis solifenacino klirensas – maždaug 9,5 l/val., o galutinės pusinės eliminacijos laikas – 45  68 val. Išgėrus solifenacino, be jo, kraujo plazmoje nustatomas vienas farmakologiškai aktyvus ir (4R-hidroksisolifenacinas) ir trys neaktyvūs metabolitai (solifenacino N-gliukuronidas, N-oksidas ir 4R-hidroksi-N-oksidas).

Ekskrecija

Pavartojus vienkartinę 10 mg [14C-ženklinto]-solifenacino dozę, per 26 paras su šlapimu išsiskyrė maždaug 70 % radioaktyvios medžiagos, o su išmatomis – 23 %. Šlapime maždaug 11 % radioaktyvios medžiagos sudarė nepakitusi veiklioji medžiaga, maždaug 18 % - N-oksido metabolitas, 9 % - 4R-hidroksi-N-oksido metabolitas ir 8 % - 4R-hydroksimetabolitas (aktyvus metabolitas).

Dozės proporcingumas

Vaistinio preparato, vartojamo terapinėmis dozėmis, farmakokinetika yra linijinė.

Pacientų charakteristikos

Amžius

Skiriant dozę į amžių atsižvelgti nereikia. Tyrimų, atliktų su senyvo amžiaus žmonėmis, rezultatai parodė, kad solifenacino ekspozicija, išreikšta AUC, pavartojus 5 mg ar 10 mg solifenacino sukcinato kartą per parą, sveikų senyvų žmonių (65 ( 80 m.) ir sveikų jaunesnių žmonių (jaunesnių kaip 55 m.) buvo panaši. Senyvų žmonių organizme vidutinis absorbcijos greitis, išreikštas tmax, buvo šiek tiek lėtesnis, o galutinės pusinės eliminacijos laikas maždaug 20 % ilgesnis. Šis nedidelis skirtumas laikomas kliniškai nereikšmingu.

Farmakokinetinės solifenacino savybės vaikų ir paauglių organizme netirtos.

Lytis

Farmakokinetinėms solifenacino savybėms lytis įtakos neturi.

Rasė

Farmakokinetinėms solifenacino savybėms rasė įtakos neturi.

Sutrikusi inkstų funkcija

Solifenacino AUC ir Cmax pacientų, kurių inkstų funkcija šiek tiek ar vidutiniškai sutrikusi, organizme reikšmingai nesiskyrė nuo sveikų savanorių. Ligonių, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi (kreatinino klirensas ? 30 ml/min.), organizme solifenacino ekspozicija buvo reikšmingai didesnė negu kontrolinės grupės tiriamųjų: Cmax buvo didesnė maždaug 30 %, AUC – daugiau kaip 100 %, t½ – daugiau kaip 60 %. Nustatytas statistiškai reikšmingas ryšys tarp kreatinino klirenso ir solifenacino klirenso. Solifenacino farmakokinetinės savybės pacientams, kuriems atliekamos hemodializės, netirtos.

Sutrikusi kepenų funkcija

Jeigu yra vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas (7 ( 9 balai pagal Child-Pugh skalę), Cmax nepakinta, AUC padidėja 60  %, t½ padvigubėja. Farmakokinetinės solifenacino savybės pacientų, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, organizme netirtos.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>