Vaistinis preparatas: Qlaira
Puslapis: 13


Dienogestas yra noretisterono derivatas be androgeninio, bet greičiau su antiandrogeniniu veikimu, atitinkančiu maždaug vieną trečiąją ciproterono acetato. Dienogestas jungiasi su žmogaus gimdos progesterono receptoriumi tik 10 % santykinio progesterono afiniškumu. Nepaisant žemo progesterono receptoriaus afiniškumo, dienogestas turi stiprų progestogeninį poveikį in vivo. Reikšmingo androgeninio, mineralkortikoidinio ar gliukokortikoidinio dienogesto poveikio in vivo nenustatyta.

Endometriumo histologija buvo tiriama pogrupiui moterų (n=218) viename klinikiniame tyrime po 20 preparato vartojimo ciklų. Jokių nenormalių rezultatų nebuvo nustatyta.

Farmakokinetinės savybės

Dienogestas

Absorbcija

Išgertas dienogestas greitai ir beveik visiškai absorbuojasi. Didžiausia serumo koncentracija 90,5 ng/ml yra pasiekiama per 1 valandą išgėrus Qlaira tabletę, kurios sudėtyje yra 2 mg estradiolio valerato ir 3 mg dienogesto. Biologinis prieinamumas yra maždaug 91%. Dienogesto farmakokinetika yra dozei proporcinga 18 mg dozės intervale.

Kartu vartojamas maistas neturi kliniškai reikšmingo poveikio dienogesto absorbcijos greičiui ir apimčiai.

Pasiskirstymas

Santykinai didelė frakcija 10% cirkuliuojančio dienogesto yra laisva forma, tuo tarpu maždaug 90% yra nespecifiškai sujungta su albuminu. Dienogestas nesijungia prie specifinių pernašos baltymų LHSG ir KJG. Dienogesto pasiskirstymo tūris esant pastoviai koncentracijai (Vd,ss) yra 46 l vartojant į veną 85 µg 3H-dienogesto.

Metabolizmas

Dienogestas yra beveik visiškai metabolizuojamas žinomais steroidų metabolizmo (hidroksilinimo, konjugacijos) būdais, daugiausia CYP3A4. Farmakologiškai neaktyvūs metabolitai yra greitai pašalinami, ko pasekoje dienogestas yra pagrindinė frakcija plazmoje, sudaranti maždaug 50% cirkuliuojančio dienogesto išskirtų medžiagų. Bendras klirensas po 3H-dienogesto pavartojimo į veną buvo apskaičiuotas 5,1 l/val.

Eliminacija

Dienogesto plazmos pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 11 valandų. Didelė dalis dienogesto yra metabolizuojama ir tik 1% vaisto šalinamas nepakitęs. Ekskrecijos su išmatomis ir šlapimu santykis yra 3:1 išgėrus 0,1 mg/kg dozę. Dozę išgėrus, 42% jos yra šalinama per pirmąsias 24 val. ir 63% per 6 dienas inkstų ekskrecijos pagalba. Iš viso 86% dozė yra šalinama su šlapimu ir išmatomis per 6 dienas.

Pusiausvyros apykaitos sąlygos

Dienogesto farmakokinetikos neįtakoja LHSG koncentracijos. Pusiausvyros apykaita atsiranda per 3 dienas esant tai pačiai 3 mg dienogesto kartu su 2 mg estradiolio valeratu dozei. Tikroji, didžiausia ir vidutinė dienogesto serumo koncentracija pastovios koncentracijos sąlygomis yra atitinkamai 11,8 ng/ml, 82,9 ng/ml ir 33,7 ng/ml. Nustatytas vidutinis kaupimosi santykis AUC (0-24 val.) yra 1,24.

Estradiolio valeratas

Absorbcija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>