Vaistinis preparatas: Qlaira
Puslapis: 14


Išgertas estradiolio valeratas yra visiškai absorbuojamas. Estradiolio ir valerinės rūgšties skilimas vyksta žarnyno gleivinėje absorbcijos metu arba pirmo prasiskverbimo per kepenis metu. Taip susidaro estradiolis ir jo metabolitai estronas ir estriolis. Didžiausia estradiolio koncentracija serume 70,6 pg/ml yra pasiekiama per 1,512 valandų po vienkartinio tabletės, kurios sudėtyje yra 3 mg estradiolio valerato, suvartojimo 1-ą dieną.

Metabolizmas

Valerinė rūgštis labai greitai metabolizuojama. Išgėrus, apytiksliai 3% dozės yra tiesiogiai biologiškai įsisavinama kaip estradiolis. Daug estradiolio metabolizuojama pirmo prasiskverbimo pro kepenis metu ir žymi dozės dalis jau metabolizuojama virškinimo trakto gleivinėje. Kartu su priešsisteminiu metabolizmu kepenyse, apie 95% išgertos dozės metabolizuojama prieš patenkant į sisteminę kraujotaką. Pagrindiniai metabolitai yra estronas, estrono sulfatas ir estrono gliukuronidas.

Pasiskirstymas

38 % estradiolio serume yra surišama su LHSG, 60% su albuminais ir 23% cirkuliuoja laisva forma. Estradiolis gali šiek tiek indukuoti serumo LHSG koncentracijos nuo dozės priklausomu būdu. 21 preparato vartojimo ciklo dieną LHSG buvo apytiksliai 148% nuo pradinio kiekio, ir jis mažėjo iki 141% pradinio kiekio 28 dieną (placebo fazės pabaigoje). Nustatytas tariamasis pasiskirstymo tūris yra apie 1,2 l/kg pavartojus į veną.

Eliminacija

Estradiolio plazmos pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 90 min. Tačiau kai dozė išgeriama, situacija skiriasi. Dėl didelio estrogeno sulfatų ir gliukuronidų cirkuliuojančio kiekio, bei enterohepatinės recirkuliacijos terminalinis estradiolio pusinės eliminacijos laikas preparatą išgėrus yra sudėtinis parametras, kuris priklauso nuo visų šių procesų ir yra 13-20 val ribose.

Estradiolis ir jo metabolitai daugiausia išskiriami su šlapimu ir apie 10% išskiriama su išmatomis.

Pusiausvyros apykaitos sąlygos

Estradiolio farmakokinetiką įtakoja LHSG koncentracijos. Jaunoms moterims nustatyta estradiolio koncentracija plazmoje yra bendra endogeninio estradiolio ir estradiolio, gauto su Qlaira. Vartojimo fazės metu, kuomet vartojama 2 mg estradiolio valerato ir 3 mg dienogesto, didžiausia ir vidutinė estradiolio serumo koncentracija esant pastoviai apykaitai yra atitinkamai 66,0 pg/ml ir 51,6 pg/ml. 28 dienų ciklo metu buvo palaikomos stabilios mažiausios estradiolio koncentracijos ir svyravo tarp 28,7 pg/ml ir 64,7 pg/ml.

Specialių grupių pacientai

Pacientams, kuriems yra inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, Qlaira farmakokinetika nebuvo tirta.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>