Vaistinis preparatas: Klacid i.v.
Puslapis: 12


7 dienų klinikinių tyrimų metu, tiriamiesiems per 30 minutes buvo infuzuojamos 125 mg ir 250 mg klaritromicino dozės į veną, praskiedus jas iki 100 ml tūrio, arba 500 mg ir 750 mg dozės praskiestos iki 250 ml per 60 minučių; dozės buvo skiriamos kas 12 valandų. Šioje studijoje stebėtas klaritomicino Cmax padidėjo nuo 5,5 ?g/ml, kai dozė 500 mg, iki 8,6 ?g/ml, kai dozė 750 mg. Cmax 14-hidroksi metabolito padidėjo nuo 1,02 ?g/ml, kai dozė 500 mg, iki 1,37 ?g/ml, kai dozė 750 mg.

Preparato pirmo prasiskverbimo per kepenis metu atsiranda mikrobiologiniu požiūriu aktyvus metabolitas 14-hidroksiklaritromicinas. Jo biologinis prieinamumas yra mažesnis už metabolitų, atsiradusių infuzavus preparato į veną.

Didžiausias šio metabolito kiekis yra 0,5 ?g/ml ir 1,2 ?g/ml išgėrus atitinkamai 250 mg ir 1200 mg klaritormicino. Į veną suleisto klaritromicino mažiausia koncentracija kraujyje būna didesnė už tokią, kuri sukelia poveikį 90% dažniausiai pasireiškiančių mikroorganizmų (MSK90), o metabolito 14-hidroksiklaritromicino koncentracija būna didesnė už tokią, kuri reikalinga sunkiai infekcijai, pvz., H. influenzae, sunaikinti.

Pasiskirstymas

Klaritromicinas ir 14-hidroksimetabolitas pasiskirsto žmogaus organizmo audiniuose ir skysčiuose. Žemiau išvardyta keletas jų pasiskirstymo audiniuose ir serume pavyzdžių.

Koncentracija

(250 mg dozė po 12 h)

*

*Audinio tipas

*Audinyje (?g/g)

*Serume (?g/ml)

*

*Tonzilės

*1,6

*0,8

*

*Plaučiai

*8,8

*1,7

*

*

Metabolizmas

Skiriant geriamą 250 mg dozę du kartus per parą, didžiausia pastovi koncentracija plazmoje duvo pasiekta per 2-3 dienas, ir ji buvo apie 1 ?g/ml klaritormicino ir 0,6 ?g/ml 14hidroksiklaritromicino, o išsiskyrimo pusperiodis , atitinkamai vaisto ir metabolito, 3-4 valandos ir 5-6 valandos. Skiriant 500 mg geriamąją dozę du kartus per parą,. pastovus Cmax tiek klaritomicino, tiek metabolito buvo pasiektas ties penkta doze. Po penktos- septintos dozės pastovus klaritromicino Cmax buvo 2,7 ir 2,9 ?g/ml; o atitinkamai metabolito 0,88 ir 0,83 ?g/ml. Skilimo pusperiodis atitinkamai 4,5-4,8 valandos skiriant 500 mg dozę, o metabolito nuo 6,9 iki 8,7 valandos. Esant pastoviai būsenai 14-hidroksiklaritromicino lygis nedidėjo proporcingai klaritromicino dozei. O skilimo pusperiodžiai abiejų, tiek klaritormicino, tiek jo metabolito yra ilgesni, esant didesnei vaisto dozei.

Šis, ne linijinis, farmakokinetinis klaritromicino elgesys siejamas su sumažėjusiu 14-hidroksilo ir N-demetilo produkto pasigaminimu, kai yra didesnės vaisto dozės, ir tai rodo, kad klaritromicino metabolizmas būna “prisotintas” esant didelėms vaisto dozėms.

Eliminacija

Po 60 minučių trukusios vienkartinės 500 mg dozės infuzijos į veną maždaug 33% klaritromicino ir 11% 14-hidroksiklaritromicino per 24 valandas išsiskiria su šlapimu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>