Vaistinis preparatas: Domstal
Puslapis: 5


Domperidono išskyrimo iš sveikų žmonių organizmo pusperiodis yra 7,5 val. (Heykants et al., 1981b). Jei paciento inkstų funkcija labai pažeista, jis gali pailgėti, t.y. būti 20,8 val.(duomenys Janssen byloje), tačiau jei inkstų klirensas, palyginti su bendru plazmos klirensu (700 ml/min.), yra mažas, akumuliacija neturėtų atsirasti, net jei inkstų funkcija sutrikusi.

5.3. Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys

5.3.1. Ūminis toksinis poveikis

Išgerto ir suleisto į veną domperidono toksinis poveikis tirtas su žiurkėmis, pelėmis, jūrų kiaulytėmis ir šunimis.

Buvo sugirdoma arba suleidžiama viena, apskaičiuota mg/kg kūno svorio, vaisto dozė. Atskiruose narveliuose laikomi gyvūnai buvo stebimi 7 dienas. LD50 (mg/kg kūno svorio) apskaičiuoti, atliekant probit analizę, po 168 valandų buvo taikomas nugaišimo procentas. Jei vaisto buvo leidžiama į veną, LD50 pelei, žiurkei ir jūrų kiaulytei buvo didesnė negu 50 mg/kg kūno svorio, jei preparato buvo sušeriama, LD50 buvo didesnė negu 1240 mg/kg kūno svorio.

Medikamento leidžiant į veną, pelių akių vokai nudribdavo nuo 20 mg/kg kūno svorio dozės, nuo 40 mg/kg kūno svorio dozės jos nurimdavo, konvulsijas sukeldavo didesnės negu 80 mg/kg kūno svorio dozės. Žiurkėms akių vokų nudribimas, nurimimas ir katalepsija atsirasdavo nuo dozių, didesnių negu 5 mg/kg kūno svorio, traukuliai – nuo didesnių kaip 80 mg/kg kūno svorio dozių. Jūrų kiaulytėms akių vokai nudribdavo ir jos nurimdavo nuo 20 mg/kg kūno svorio ir didesnių dozių, kvėpavimas prieš dvėsimą sutrikdavo, jei preparato buvo sušeriama 40 mg/kg kūno svorio. Šunų judesių koordinacija sutrikdavo, jie nurimdavo, imdavo vemti jau nuo 10 mg/kg kūno svorio dozės.

Vaisto sugirdžius pelėms ir jūrų kiaulytėms, akių vokų nudribimas, nurimimas ir kartais sutrikusi judesių koordinacija atsirasdavo nuo dozių, didesnių negu 320 mg/kg kūno svorio, tuo tarpu žiurkėms vokai nudribdavo, jos nurimdavo ar pasireikšdavo katalepsija nuo 40 mg/kg kūno svorio ir didesnių dozių. Šunys imdavo vemti nuo 160 mg/kg kūno svorio dozės.

5.3.2. Poūmis toksinis poveikis

Poūmis toksinis domperidono poveikis buvo tiriamas su žiurkėmis ir šunimis. Gyvūnams vaisto buvo suleidžiama į veną arba sugirdoma.

Žiurkes girdant ne didesne kaip 160 mg/kg kūno svorio doze (Janseen Pharmaceutica, data on file, 1976) ir joms leidžiant į veną ne didesnę kaip 40 mg/kg kūno svorio dozę (Janseen Pharmaceutica, data on file, 1976), krito apetitas, svorio prieaugis buvo reikšmingai mažesnis, suaktyvėjo pieno liaukų veikla, tik kai buvo vartojamos didelės domperidono dozės. Vartojant dideles dozes, daugelio organų svoris sumažėjo.

Pastebėta, kad leidžiant į veną 40 mg/kg kūno svorio dozę atsiranda abiejų lyčių gyvūnų uodegų vidutinis ar stiprus dirginimas, pereinantis į progresuojančią nekrozę.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>