Vaistinis preparatas: Domstal
Puslapis: 4


Išgėrus domperidono, maksimali koncentracija plazmoje būna po 10 – 30 min. Vaisto suleidus į raumenis, jo sisteminis biologinis prieinamumas yra maždaug 13 – 17 %. Mažass jo sisteminis prieinamumas yra tikriausiai dėl jo intensyvaus metabolizmo žarnos sienelėje ir pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Išgerto domperidono biologinis prieinamumas būna didesnis, jei jo išgeriama po valgio praėjus 90 min. Preparatas greitai pasiskirsto įvairiose organizmo dalyse, išskyrus centrinę nervų sistemą, nes neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Plazmos baltymai suriša apie 90 %, medikamento, vaisto pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka maždaug 7,5 val., bet pacientams, kurių inkstai pažeisti, jis gali trukti ilgiau (būti 20,8 val.). Hidroksilinamas ir oksidacijos būdu N dealkilinamas domperidonas biologiškai pakinta greitai ir labai. Tik 1,4 % suvartoto vaisto išskiriama nepakitusio su šlapimu, 10 % - su išmatomis.

Metabolizmas

Trims sveikiems savanoriams vyrams išgėrus vieną 40 mg C14-domperidolio dozę, naudojantis fermentine hidrolize, apverstos fazės didelio pajėgumo skysčių chromatografija ir masės spektrometrija (Meuldermans et al., 1981), buvo nustatyta šlapime ir išmatose esančių metabolitų kilmė.

Pagrindiniai domperidono metabolizmo būdai yra hidroksilinimas ir oksidacinis N dealkilinimas. Šių procesų rezultatas - atitinkamai hidroksidomperidonas (M2) ir 2,3-dihidro-2-okso-1H-benzimidazol-1-propiono rūgštis (M1).

Liekanti nepakitusio vaisto dalis yra maža, ji sudaro tik 1,4 % viso šlapime esančio radioaktyvumo ir 10 % išmatų radioaktyvumo (Meuldermans et al., 1981). Greitas domperidono biologinis pasikeitimas nustatytas Heykants ir kt. (1981b) tyrimais, kurių metu nepakitusio domperidono koncentracija plazmoje (53 ng/ml) buvo beveik 8 kartus mažesnė už bendrą radioaktyvumo koncentraciją (395 ng/ml), praėjus 30 min. po vaisto gėrimo.

Pasiskirstymas

Duomenų apie domperidono pasiskirstymą žmogaus organizme trūksta. Numanomas pasiskirstymo tūris, suleidus vaisto į veną, yra 440 l arba 5,7 l/kg. Žmogaus plazmos baltymai jo suriša maždaug 92 %.

Išskyrimas

Hidroksilinamas ir oksidacijos būdu N dealkilinamas domperidonas biologiškai pakinta gretai ir labai. Liekanti nepakitusio vaisto dalis yra maža, ji sudaro tik 1,4 % viso šlapime esančio radioaktyvumo ir 10 % išmatų radioaktyvumo. Sveikiems savanoriams išgėrus vieną 40 mg C14-domperidono dozę, per 4 dienas 31 % radioaktyvumo išsiskiria su šlapimu, 60% su išmatomis (Meuldermans et al., 1981). Paprastai visas šlapimo radioaktyvumas susirenka per pirmąsias 24 val. Nepakitusio vaisto radioaktyvumas būna tik 1,4 % arba 0,43 % dozės. Didžiausia susikaupusios šlapime dozės dalis buvo metabolitų gliukuronidų junginiai, atsiradę oksidacinio N dealkilinimo metu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>