Vaistinis preparatas: Oltar
Puslapis: 8


Duomenų apie kompleksinį gydymą glimepiridu ir insulinu per maža. Jeigu didžiausia glimepirido dozė metabolizmą reguliuoja per silpnai, galima kartu vartoti insuliną. Dviejų tyrimų duomenimis, gydant abiem preparatais, metabolizmo reguliavimas pagerėjo tiek pat, kiek gydant tik insulinu, visgi kompleksinio gydymo metu prireikė mažesnės vidutinės insulino dozės.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgerto glimepirido biologinis prieinamumas yra pilnas. Maistas svarbios įtakos vaistinio preparato absorbcijai nedaro, bet ją šiek tiek sulėtina. Išgerto glimepirido didžiausia koncentracija (Cmax) kraujo serume (vartojant kartotines 4 mg paros dozes; ji būna vidutiniškai 0,3 µg/ml) susidaro maždaug po 2,5 val. Tarp dozės, Cmax ir ploto po laiko ir koncentracijos kreive (AUC) yra tiesinė priklausomybė.

Pasiskirstymas

Glimepirido pasiskirstymo tūris labai mažas (maždaug 8,8 litro) ir maždaug lygus albumino pasiskirstymo tūriui. Didelė dalis glimepirido (>99%) jungiasi prie baltymų, o jo klirensas mažas (maždaug 48 ml/min.).

Glimepiridas prasiskverbia į gyvūnų pieną. Glimepiridas pernešamas į placentą. Mažas jo kiekis prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą.

Metabolizmas ir eliminacija

Vidutinis dominuojantis pusinės eliminacijos laikas kraujo serume, kuris, vartojant kartotines dozes, svarbus koncentracijai kraujo serume,  maždaug 58 val. Vartojant didelę dozę, pusinės eliminacijos laikas šiek tiek prailgėja.

Išgėrus vieną radioaktyviuoju izotopu žymėto glimepirido dozę, 58% radioaktyvumo buvo nustatyta šlapime, 35% – išmatose. Šlapime nepakitusio vaistinio preparato nerasta. Tiek šlapime, tiek išmatose nustatyti 2 metabolitai (hidroksi- ir karboksi- dariniai), kurių greičiausiai susidarė metabolizmo kepenyse metu (daugiausiai dalyvaujant CYP 2C9 fermentams). Išgėrus glimepirido, šių metabolitų galutinės pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai 36 val. ir 56 val.

Vienos dozės farmakokinetika nuo kartotinės dozės pastebimai nesiskyrė, to paties žmogaus organizme ji kito labai mažai. Svarbaus preparato kaupimosi organizme nenustatyta.

Glimepirido farmakokinetika moterų ir vyrų, jaunų ir senyvų (vyresnių kaip 65 metų) žmonių organizme buvo panaši. Organizme pacientų, kurių kreatinino klirensas mažas, buvo nustatyta glimepirido klirenso didėjimo ir vidutinės jo koncentracijos kraujo serume mažėjimo tendencija. Ją greičiausiai lėmė pagreitėjusi eliminacija, sumažėjus prie baltymų prisijungusio preparato kiekiui. Tokiems pacientams sutriko dviejų metabolitų išsiskyrimas pro inkstus. Manoma, jog vaistinio preparato kaupimosi organizme rizika tokiems pacientams nepadidėja.

Penkių diabetu nesergančių pacientų, kuriems buvo atlikta tulžies latakų operacija, organizme glimepirido farmakokinetika buvo panaši į sveikų asmenų.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>