Vaistinis preparatas: Lercanidipin Orion
Puslapis: 7


Dviejų lerkanidipino enantiomerų parametrai kraujo plazmoje yra panašūs: laikas, per kurį koncentracija kraujo plazmoje tampa didžiausia, yra vienodas, (S)enantiomero didžiausia koncentracija kraujo plazmoje ir AUC yra vidutiniškai 1,2 karto didesni, abiejų enantiomerų pusinės eliminacijos laikas iš esmės yra toks pat. Vieno enantiomero virtimo kitų in vivo nenustatyta.

Kadangi daug lerkanidipino hidrochlorido metabolizuojama prieš jam patenkant į sisteminę kraujotaką, išgerto po valgio medikamento absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 10%, bet sveikų savanorių, lerkanidipino išgėrusių nevalgius, organizme jis būna sumažėjęs iki trečdalio.

Lerkanidipino, išgerto 2 val. laikotarpiu po riebaus maisto, biologinis prieinamumas yra 4 kartus didesnis. Taigi lerkanidipino hidrochlorido reikia gerti prieš valgį.

Pasiskirstymas

Pasiskirstymas iš kraujo į audinius ir organus vyksta greitai ir ekstensyviai.

Su kraujo baltymais susijungia daugiau kaip 98 % lerkanidipino. Kadangi, esant sunkiam inkstų arba kepenų funkcijos sutrikimui sumažėja baltymo kiekis kraujo plazmoje, laisvoji vaisto frakcija kraujyje gali būti didesnė.

Biotransformacija

Lerkanidipino hidrochloridą ekstensyviai metabolizuoja CYP3A4 izofermentai. Šlapime ir išmatose nepakitusio vaistinio preparato nenustatyta. Jis daugiausiai metabolizuojamas į neveiklius metabolitus ir apie 50% išgertos dozės išsiskiria su šlapimu.

Tyrimais in vitro, atliktais su žmogaus kepenų mikrosomomis, nustatyta, kad lerkanidipinas šiek tiek slopina CYP3A4 ir CYP2D6 aktyvumą, kai jo koncentracijai yra atitinkamai 160 ir 40 kartų didesnė už atsirandančią didžiausią koncentraciją kraujo plazmoje išgėrus 20 mg dozę.

Be to, sąveikos žmogaus organizme tyrimais nustatyta, kad lerkanidipinas neturi įtakos midazolamo (būdingo CYP3A4 substrato) arba metoprololio (būdingo CYP2D6 substrato) kiekiui kraujo plazmoje. Vadinasi, vartojant terapinę lerkanidipino dozę, vaistinių preparatų kurie metabolizuojami veikiant CYP3A4 ir CYP2D6, biotransformacijos slopinimas nėra tikėtinas.

Eliminacija

Vaistinis preparatas iš organizmo eliminuojamas biotransformacijos būdu.

Apskaičiuota, kad vidutinė galutinės pusinės eliminacijos trukmė yra 810 valandų. Terapinis aktyvumas trunka 24 valandas, nes daug vaistinio preparato prisijungia prie lipidinės membranos. Vartojant kartotines dozes, medikamento organizme nesikaupia.

Kinetikos pobūdis

Per burną vartojant lerkanidipino dozes, lerkanidipino koncentracijos kraujo plazmoje didėjimas nėra tiesiogiai proporcingas dozės dydžiui (netiesinė kinetika). Išgėrus 10 mg, 20 mg arba 40 mg dozę, didžiausios koncentracijos kraujo plazmoje santykis buvo 1:3:8 ir ploto po koncentracijos plazmoje-laiko kreivėmis 1:4:18; tai rodo palaipsnį priešsisteminio metabolizmo įsotinamą. Vadinasi, didinant dozę, didėja biologinis medikamento prieinamumas.

Ypatingos pacientų grupės

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>