Vaistinis preparatas: Exemestane Alvogen
Puslapis: 8


Po eksemestano tablečių suvartojimo per burną, eksemestanas absorbuojamas greitai. Didelė vaisto dozės dalis absorbuojama virškinimo trakte. Absoliutusis biologinis įsisavinimas žmonėms nežinomas, bet manoma, kad jį riboja didelės apimties pirmojo pasažo efektas. Dėl panašaus efekto absoliutusis įsisavinimas žiurkėms ir šunims buvo 5 %. Po vienos 25 mg dozės suvartojimo maksimalus 18 ng/ml kiekis plazmoje pasiekiamas po 2 valandų. Vartojant vaisto kartu su maistu, biologinis įsisavinimas padidėja 40 %.

Pasiskirstymas

Eksemestano pasiskirstymo apimtis (nekoreguojant biologinio įsisavinimo, kai vartojama per burną) yra apie 20000 l. Kinetika yra tiesinė, o galutinis eliminacijos pusperiodis 24 h. 90 % medžiagos susiriša su plazmos baltymais, nepriklausomai nuo koncentracijos. Eksemestanas ir jo metabolitai su raudonaisiais kraujo kūneliais nesiriša.

Po kartotinių dozių vartojimo eksemestanas organizme nesikaupia netikėtu būdu.

Metabolizmas ir išskyrimas

Eksemestanas metabolizuojamas CYP 3A4 izofermentui oksiduojant metileno komponentą 6-ojoje pozicijoje ir (arba) aldoketoreduktazei redukuojant 17 ketogrupę ir po to vykstant jungimuisi. Eksemestano klirensas (nekoreguojant biologinio įsisavinimo, kai vartojama per burną) yra apie 500 l/h.

Metabolitai nėra aktyvūs arba jų aromatazės slopinamoji geba yra mažesnė, nei pirminio junginio.

1 % dozės į šlapimą išsiskiria nepakitusio pavidalo. Per savaitę su šlapimu ir išmatomis pasišalino vienodas kiekis (po 40 %) 14C žymėto eksemestano.

Specialiosios pacientų grupės

Amžius Reikšmingos EXEMESTANE ALVOGEN sisteminės ekspozicijos ir pacienčių amžiaus sąsajos nepastebėta.

Inkstų nepakankamumas

Sunkiu inkstų nepakankamumu (KLkr < 30 ml/min) sergančių pacienčių organizme eksemestano sisteminė ekspozicija buvo 2 kartus didesnė, nei sveikų savanorių.

Atsižvelgiant į eksemestano saugumo profilį manoma, kad dozės koreguoti nereikia.

Kepenų nepakankamumas

Vidutinio sunkumo ir sunkiu kepenų nepakankamumu sergančių pacienčių organizme eksemestano ekspozicija buvo 2–3 kartus didesnė, nei sveikų savanorių. Atsižvelgiant į eksemestano saugumo profilį manoma, kad dozės koreguoti nereikia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinio poveikio tyrimai

Kartotinių dozių toksiškumo tyrimų su žiurkėmis ir šunimis išvados daugiausia aiškintinos eksemestano farmakologiniu poveikiu, kaip antai poveikis dauginimosi ir susijusiems organams. Toksinis poveikis kitiems organams (kepenims, inkstams arba centrinei nervų sistemai) pastebėtas tik kai ekspozicija buvo tokia, kuri laikoma pakankamai viršijančia maksimalią žmogui, todėl jo klinikinė reikšmė yra maža.

Mutageniškumas

Bakterijų (Ames bandymas), V79 kininio žiurkėno ląstelių, žiurkių hepatocitų arba pelių mažųjų branduolių analizės metu genotoksinio eksemestano poveikio nenustatyta. Nors eksemestanas buvo klastogeniškas limfocitams in vitro, dviejų in vivo tyrimų metu klastogeninio poveikio nenustatyta.

Toksinis poveikis reprodukcijai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>