Vaistinis preparatas: Escitalopram Norameda
Puslapis: 12


Escitalopramas metabolizuojamas kepenyse į demetilintą ir didemetilintą metabolitus. Abu šie metabolitai yra farmakologiškai aktyvūs. Antraip, azoto oksidacijos metu gali susiformuoti azoto oksido metabolitas. Nepakitęs preparatas ir metabolitai iš dalies išsiskiria gliukuronidų pavidalu. Po kartotinių dozių vartojimo vidutinė demetil- ir didemetil- metabolitų koncentracija paprastai yra atitinkamai 2831% ir < 5% escitalopramo koncentracijos. Escitalopramą į demetilintą metabolitą metabolizuoja visų pirma CYP2C19, nors gali dalyvauti ir CYP3A4 bei CYP2D6.

Eliminacija

Po kartotinių preparato dozių pavartojimo pusinės eliminacijos laikas (T½?) yra maždaug 30 val., išgerto preparato klirensas kraujo plazmoje (angl. Cloral) ( apie 0,6 l/min. Svarbiausių metabolitų pusinės eliminacijos laikas yra gerokai ilgesnis.

Manoma, kad escitalopramas ir svarbiausi jo metabolitai eliminuojami tiek per kepenis (vyksta metabolizmas), tiek pro inkstus. Didžioji dozės dalis išsiskiria su šlapimu metabolitų pavidalu.

Farmakokinetika yra tiesinė. Pastovi koncentracija kraujo plazmoje nusistovi maždaug po vienos gydymo savaitės. Vartojant 10 mg paros dozę, apytikris pastovios koncentracijos vidurkis yra 50 nanomolių/l (nuo 20 iki 125 nanomolių/l).

Senyvi (>65 metų) pacientai

Iš senyvų pacientų organizmo escitalopramas išsiskiria lėčiau nei iš jaunų. Senyvų žmonių organizme preparato sisteminė ekspozicija (angl. AUC) yra maždaug 50% didesnė negu jaunų sveikų savanorių. (žr. 4.2 skyrių).

Kepenų funkcijos susilpnėjimas

Ligonių, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A ar B klasės pagal Child-Pugh), organizme escitalopramo pusinės eliminacijos laikas būna maždaug du kartus ilgesnis, o ekspozicija maždaug 60% didesnė negu asmenų, kurių kepenų funkcija normali (žr. 4.2 skyrių).

Inkstų funkcijos susilpnėjimas

Pacientų, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi (kreatinino klirensas 10 - 53 ml/min.), organizme pailgėjo citalopramo racemato pusinės eliminacijos laikas ir nežymiai padidėjo ekspozicija. Metabolitų koncentracija plazmoje netirta, bet ji gali būti didesnė (žr. 4.2 skyrių).

Polimorfizmas

Nustatyta, kad pacientų, kurių organizme metabolizmas, veikiant CYP2C19, yra silpnas, kraujo plazmoje escitalopramo koncentracija yra dvigubai didesnė negu asmenų, kurių organizme šis metabolizmas yra intensyvus. Pacientams, kurių organizme metabolizmas, veikiant CYP2D6, yra silpnas, reikšmingo ekspozicijos pokyčio nestebėta (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Visų įprastinių ikiklinikinių escitalopramo tyrimų neatlikta, kadangi atliktų escitalopramo ir citalopramo toksikokinetikos ir toksikologinių tyrimų su žiurkėmis duomenys buvo panašūs. Todėl visą citalopramo informaciją galima pritaikyti ir escitalopramui.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>