Vaistinis preparatas: Angeliq
Puslapis: 12


Estradiolis yra sparčiai metabolizuojamas; kartu su estronu ir estrono sulfatu susidaro daug kitų metabolitų ir konjugatų. Estronas ir estriolis yra farmakologiškai aktyvūs estradiolio metabolitai; tik estrono koncentracija plazmoje yra reikšminga. Estrono koncentracija būna maždaug 6 kartus didesnė nei estradiolio. Estrono konjugatų koncentracija serume yra maždaug 26 kartus didesnė negu laisvojo estrono.

Šalinimas

Metabolinis klirensas yra maždaug 30 ml/min./kg. Estradiolio metabolitai pašalinami su šlapimu ir tulžimi, jų pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 1 para.

Pusiausvyros koncentracijos sąlygos

Geriant Angeliq kasdien, estradiolio koncentracija pasiekia pusiausvyros būklę maždaug po 5 parų. Serume estradiolis kumuliuojasi maždaug dvigubai. Išgertas estradiolis indukuoja SHBG sintezę. Pastarasis veikia vaisto pasiskirstymą tarp baltymų – didina su SHBG susijungusią frakciją ir mažina su albuminais susijungusią bei nesusijungusią frakcijas. Dėl to, geriant Angeliq, estradiolio farmakokinetika yra nelinijinė. Geriant Angeliq kas 24 valandas, vidutinė estradiolio pusiausvyros koncentracija serume būna 20–43 pg/ml. Vartojant 1–2 mg dozes, estradiolio farmakokinetika yra proporcinga dozei.

Ypatingos pacientų grupės

Kepenų funkcijos sutrikimas

Vienos 3 mg drospirenono dozės, išgertos kartu su 1 mg estradiolio (E2), farmakokinetika buvo tiriama 10 pacienčių, kurioms buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh B), ir 10 sveikų moterų; abiejų grupių amžius, kūno svoris ir rūkymo anamnezė buvo identiška. Absorbcijos ir pasiskirstymo metu vidutinės drospirenono koncentracijos serume kitimo laiko atžvilgiu kreivės abiejose moterų grupėse buvo panašios – panašios Cmax ir tmax reikšmės. Tai rodo, kad kepenų funkcijos sutrikimas absorbcijos greičiui neturi įtakos. Savanorių, kurioms buvo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, vidutinis galutinis pusinės eliminacijos periodas buvo maždaug 1,8 karto didesnis, o tariamasis išgerto vaisto klirensas (CL/f) – maždaug 50 ( mažesnis negu moterų, kurių kepenų funkcija normali.

Inkstų funkcijos sutrikimas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>