Vaistinis preparatas: Ammily
Puslapis: 13


Etinilestradiolis konjuguojamas plonosios žarnos gleivinėje ir kepenyse. Etinilestradiolis metabolizuojamas aromatinio hidroksilinimo būdu, tačiau pasigamina įvairių hidroksilintų ir metilintų derivatų, cirkuliuojančių laisvų arba gliukuronidų ar sulfatų metabolitų pavidalu. Nustatytas maždaug 2,3–7 ml/min/kg metabolinio klirenso greitis.

Eliminacija

Etinilestradiolio koncentracija serume mažėja dviem etapais, kurių pusinės eliminacijos kraujo serume laikai yra 1 valanda ir 10–20 valandų. Nepakitęs preparatas neišskiriamas. Etinilestradiolio metabolitai išskiriami su šlapimu ir su tulžimi santykiu 4:6, kai pusinės eliminacijos laikas yra apie 1 diena.

Nuolatinės koncentracijos būsena

Nuolatinė koncentracija pasiekiama antrąją preparato vartojimo laikotarpio pusę, kai koncentracija serume yra dvigubai didesnė nei po vienos dozės suvartojimo.

Dienogestas

Absorbcija

Geriamas dienogestas greitai ir beveik pilnai absorbuojamas. Nurijus Ammily, didžiausia preparato koncentracija serume yra apie 51 pg/ml, pasiekiama po 2,5 valandos. Kartu su etinilestradioliu jo vidutinis biologinis pasisavinimas yra apie 96 %.

Pasiskirstymas

Dienogestas prisijungia prie serumo albuminų, bet nesijungia prie SHBG arba prie kortikosteroidus prijungiančių globulinų (CBG). 10 % preparato yra neprisijungę, o 90 % nespecifiškai prisijungę prie albuminų.

Dienogesto tikrasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 37–45 l.

Metabolizmas

Dienogestas metabolizuojamas daugiausiai hidroksilinimo būdu; tačiau konjugacija taip pat svarbi gaminantis endokrinologiškai neaktyviems metabolitams. Tie metabolitai greitai eliminuojami iš plazmos, ir išskyrus nepakitusį dienogestą, ženklios jo metabolitų koncentracijos žmogaus plazmoje negalima aptikti. Po vienos dozės suvartojimo bendras klirensas (Cl/F) yra 3,6 l per valandą.

Eliminacija

Dienogesto pusinės eliminacijos laikas yra 8,5–10,8 valandos. Per inkstus šalinamas tik nedidelis nepakitusios formos dienogesto kiekis. Suvartojus 0,1 mg/kg dozę, šalinimo su šlapimu ir su išmatomis santykis buvo 3:1. Išgėrus, 86 % dozės eliminuojama per 6 dienas; didelė jos dalis pašalinama per pirmąsias 24 valandas, daugiausiai su šlapimu.

Nuolatinės koncentracijos būsena

Dienogesto farmakokinetika nėra veikiama SHBG baltymų koncentracijos serume. Vartojant kasdien, dienogesto koncentracija serume padidėja pusantro karto, o nuolatinės koncentracijos būsena pasiekiama per 4 dienas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Etinilestradiolio ir dienogesto poveikio tyrimuose su gyvūnais ištirtos tik veikliųjų medžiagų farmakologinės savybės.

Dienogesto toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų duomenys parodė tipišką gestogeninį poveikį: padaugėjo pokyčių prieš ir po implantacijos, pailgėjo gestacinis laikotarpis, padidėjo jauniklių mirtingumas. Skiriant dideles dienogesto dozes gyvūnams vėlyvame nėštumo etape ir žindymo laikotarpiu, buvo stebimas sutrikdytas palikuonių vaisingumas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>