|
Temos
|
Gracial
Vaistinis preparatas: Gracial
Puslapis: 11 Etonogestrelis jungiasi prie kraujo plazmos albuminų ir lytinius hormonus prijungiančio globulino (LHPG). Tik 2 4% bendrosios vaistinio preparato koncentracijos kraujo serume yra laisvųjų steroidų, 40 70% specifiškai prisijungusių prie LHPG pavidalu. Dėl etinilestradiolio poveikio padidėjęs LHPG kiekis veikia serumo baltymų pasiskirstymą, dėl to daugėja su LHPG susijungusios frakcijos ir mažėja su albuminais susijungusios frakcijos. Menamas dezogestrelio pasiskirstymo tūris 1,5 l/kg. Metabolizmas Visas etonogestrelis metabolizuojamas žinomu steroidų metabolizmo būdu. Metabolinio klirenso iš serumo greitis yra maždaug 2 ml/min/kg. Tarpusavio sąveikos su kartu vartojamu etinilestradioliu nenustatyta. Eliminacija Etonogestrelio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Galutinę išsiskyrimo fazę apibūdina pusinės eliminacijos laikas maždaug 30 val. Dezogestrelio ir jo metabolitų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis maždaug 6:4. Pusiausvyros apykaitos koncentracijos Etonogestrelio farmakokinetiką veikia LHPG koncentracija, kuri, vartojant etinilestradiolį, padidėja tris kartus. Kasdien geriamo preparato koncentracija serume padidėja maždaug 2 ar 3 kartus, pusiausvyros apykaita nusistovi antrojoje ciklo pusėje. Etinilestradiolis Absorbcija Visas išgertas etinilestradiolis greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija serume susidaro per 1 2 valandas. Absoliutus biologinis etinilestradiolio prieinamumas yra maždaug 60(, nes dar nepatekęs į sisteminę kraujotaką, pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu jis konjuguojamas ir metabolizuojamas. Pasiskirstymas Daug (maždaug 98,5() etinilestradiolio, bet nespecifiškai jungiasi prie serumo albuminų, todėl padidėja LHPG koncentracija kraujo serume. Menamas pasiskirstymo tūris maždaug 5 l/kg. Metabolizmas Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką, etinilestradiolis konjuguojamas ir plonosios žarnos gleivinėje, ir kepenyse. Etinilestradiolis daugiausia metabolizuojamas vykstant aromatiniam hidroksilinimui, susidaro įvairių hidroksilintų ir metilintų metabolitų. Dalis metabolitų yra laisvi, dalis prisijungia prie gliukuronidų ir sulfatų. Metabolinio klirenso greitis maždaug 5 ml/min/kg. Eliminacija Etinilestradiolio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis. Galutinę išsiskyrimo fazę apibūdina pusinės eliminacijos laikas maždaug 24 val. Nepakitusio elinilestradiolio iš organizmo neišsiskiria, o metabolitų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis 4:6. Metabolitų pusinės eliminacijos laikas – maždaug viena para. Pusiausvyros apykaitos koncentracija Pusiausvyros apykaitos koncentracija susidaro po 3 4 parų, tada ji būna 30 40( didesnė negu po vienkartinės dozės. 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys <<< Ankstesnis puslapis Kitas puslapis >>> |