Vaistinis preparatas: CERTICAN
Puslapis: 9


Everolimuzas, proliferacijos signalo inhibitorius, graužikų ir ne žmonių, bet kitų primatų alotransplantatų modelius apsaugo nuo alogeninio transplantato atmetimo. Jo imunosupresinis poveikis pasireiškia dėl antigenų aktyvintų T ląstelių, valdomų T ląstelėms specifinių interleukinų, pvz., interleukino2 ir interleukino15, proliferacijos ir kartu kloninio išplitimo. Everolimuzas slopina intraląstelinio signalo perdavimą, kuris aktyvinamas, kai šių T ląstelių augimo faktorius susijungia su jų atitinkamais receptoriais ir kuris normaliai sukelia ląstelių proliferaciją. Šio signalo blokavimas everolimuzu sustabdo ląsteles G1 ciklo fazėje.

Molekuliniame lygyje everolimuzas sudaro kompleksą su citoplazmos baltymu FKBP12. Dalyvaujant everolimuzui, slopinamas augimo faktoriaus stimuliuojamas p70 S6 kinazės fosforilinimas. Kadangi p70 S6 kinazės fosforilinimą kontroliuoja FRAP (taip pat vadinamas mTOR), manoma, kad jungiasi everolimuzo-FKPB-12 kompleksas, taigi ir turi įtakos FRAP funkcijai. FRAP yra pagrindinis ląstelių metabolizmą, augimą ir proliferaciją reguliuojantis baltymas; sutrikdyta FRAP funkcija galima paaiškinti everolimuzo sukeltą ląstelės ciklo stabdymą.

Taigi everolimuzo veikimo būdas yra kitoks negu ciklosporino. Ikiklinikinių alotransplantacijos modelių tyrimų metu everolimuzas kartu su ciklosporinu buvo daug efektyvesnis negu kiekvienas preparatas atskirai.

Everolimuzo poveikis neapsiriboja tik T ląstelėmis. Jis tikriausiai apskritai slopina augimo faktoriaus stimuliuojamą hemopoezinių bei nehemopoezinių ląstelių, pavyzdžiui, kraujagyslių lygiųjų raumenų, proliferaciją. Augimo faktoriaus stimuliuojama kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių proliferacija, sukelta endotelio ląstelių pažeidimo ir skatinanti formuotis naują intimą yra labai svarbi lėtinio atmetimo patogenezėje. Ikiklinikiniai everolimuzo tyrimai parodė, kad slopinamas žiurkių aortos alotransplantacijos modelio naujos intimos formavimasis.

Klinikiniai tyrimai

Inkstų transplantacija

1,5 mg ir 3,0 mg CERTICAN paros dozės kartu su standartine ciklosporino mikroemulsijai doze ir kortikosteroidais poveikis buvo tiriamas po naujos inkstų transplantacijos dviejų III fazės tyrimų metu (B201 ir B251). Lyginimui buvo vartota 2 g mikofenolato mofetilio (MMF) paros dozė. Jungtiniai sudėtiniai pagrindiniai rezultatai buvo neefektyvus gydymas (biopsija patvirtintas ūminis atmetimas, transplantato netekimas, mirtis ar neatliktas tolesnis tyrimas) 6ąjį mėnesį ir transplantato netekimas, mirtis ar neatliktas tolesnis tyrimas 12ąją mėnesį. Šių tyrimų metu nustatyta, kad CERTICAN poveikis ne silpnesnis kaip MMF. Biopsija patvirtintų ūminių atmetimų dažnis 6ąjį mėnesį B201 tyrimo metu buvo 21,6 %, 18,2 % ir 23,5 % vartojusiesiems atitinkamai 1,5 mg ir 3 mg CERTICAN paros dozę bei MMF. B251 tyrimo metu šis dažnis buvo 17,1 %, 20,1 % ir 23,5 % vartojusiesiems atitinkamai 1,5 mg ir 3 mg CERTICAN paros dozę bei MMF.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>