Vaistinis preparatas: Videx EC
Puslapis: 10


5.1 Farmakodinaminės savybės

Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius. ATC klasifikacijos kodas – J05A F02.

Didanozinas (2(,3(-didezoksiinozinas) slopina ŽIV replikaciją auginamose žmogaus ląstelėse ir ląstelių linijose in vitro. Į ląstelę patekęs didanozinas, katalizuojant fermentams, virsta aktyviu metabolitu – didezoksiadenozino trifosfatu. Vykstant virusų nukleino rūgčių replikacijai, šis 2(,3(-didezoksinukleozidas inkorporuojamas į jas ir sutrikdo grandinių ilgėjimą, todėl slopina virusų replikaciją.

Be to, didezoksiadenozino trifosfatas konkuruoja su dezoksiadenozino trifosfatu ir prisijungia prie ŽIV atvirkštinės transkriptazės aktyviojo centro, todėl slopina šį fermentą ir neleidžia vykti provirusinės DNR sintezei.

Ryšys tarp ŽIV jautrumo didanozinui in vitro ir klinikinio atsako nenustatytas. Jautrumo in vitro rezultatai įvairuoja plačiose ribose. Patvirtintų metodų, kuriais būtų galima ištirti poveikį virusams, nėra.

Videx poveikiui, vartojant jo tabletes 2 kartus per parą (monoterapijai arba kartu su zidovudinu), tirti atlikti keli platūs atsitiktinės atrankos kontroliuojami klinikiniai tyrimai (ACTG 175, ACTG 152, DELTA, CPCRA 007). Jie patvirtino, kad Videx tabletės (tiek vartojamos atskirai, tiek kartu su zidovudinu) sumažina ŽIV infekcijos progresavimo ir mirties pavojų ŽIV infekuotiems pacientams labiau negu monoterapija zidovudinu. Toks poveikis pastebėtas suaugusiems, kuriems yra arba nėra ligos simptomų, o CD4 ląstelių skaičius mažesnis kaip 500/mm3, ir vaikams, kurių imuninės sistemos veikla susilpnėjusi.

Pagrindiniai didanozino klinikinio veiksmingumo įrodymai gauti ACGT-175 tyrimo metu (jame dalyvavę pacientai gėrė buferines Videx tabletes 2 kartus per parą). Šio tyrimo rezultatų analizė parodė, kad 8 savaites vartojus zidovudiną, Videx tabletes 2 kartus per parą arba Videx tabletes 2 kartus per parą kartu su zidovudinu, vidutinė ŽIV RNR koncentracija plazmoje sumažėjo atitinkamai 0,26, 0,65 ir 0,93 log10 kopijų/ml. Atliktas atsitiktinės atrankos atviras tyrimas START II (n ( 205) gydymo trim vaistiniais preparatais veiksmingumui palyginti: Videx (2 kartus per parą po 200 mg), stavudino ir indinaviro derinio poveikis lygintas su zidovudino, laminaviro ir indinaviro derinio poveikiu. 48 savaičių trukmės gydymo rezultatai buvo palankesni Videx grupės pacientams, tačiau galimybės daryti formalias išvadas apie šių dviejų gydymo tvarkų ekvivalentiškumą nėra.

Didanozino viduląstelinis pusinis laikas yra labai ilgas (daugiau kaip 24 val.), todėl farmakologiškai aktyvaus didezoksiadenozino trifosfato ląstelėje išlieka ilgai. Tuo pagrįstas Videx vartojimas 1 kartą per parą klinikinių tyrimų metu.

Atlikti keli Videx tablečių, vartojamų 1 kartą per parą, poveikio klinikiniai tyrimai, kurių duomenys pateikiami žemiau.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>