Vaistinis preparatas: Relenza
Puslapis: 8


Farmakokinetikos žmogaus organizme tyrimai parodė, kad absoliutus geriamojo vaisto biologinis prieinamumas yra mažas,vidurkis yra 2 % (minimalus-1 %, maksimalus-5 %) . Panašūs klinikiniai tyrimai, atlikti su inhaliuojamu per burną zanamiviru, rodo, kad maždaug 10–20 % vaistinio preparato dozės absorbuojama į sisteminę kraujotaką, didžiausiai koncentracijai kraujo serume bendrai susidarant per 1–2 valandas. Dėl blogos vaistinio preparato absorbcijos susidaro maža sisteminė koncentracija, todėl nėra reikšmingos sisteminės ekspozicijos zanamivirui inhaliuojant per burną. Nėra įrodymų, ar kinetika pasikeičia vaistą inhaliavus per burną dar kartą.

Pasiskirstymas

Inhaliuojant per burną didelės zanamiviro koncentracijos plačiai nusėda kvėpavimo takuose. Taip vaistinis preparatas patenka į gripo infekcijos veikimo vietą. Po vienos 10 mg dozės buvo matuotos zanamiviro koncentracijos indukuotuose skrepliuose. Zanamiviro koncentracijos, viršijančios viruso neuraminidazės IC50 medianą 337 (nuo 58 iki 1593) ir 52 (nuo 17 iki 286) kartus, buvo nustatytos atitinkamai dvyliktą ir dvidešimt ketvirtą valandą. Didelės zanamiviro koncentracijos kvėpavimo takuose sukelia greitą viruso neuraminidazės slopinimo pradžią. Pagrindinė artimiausio nusėdimo vieta yra ryklė (vidurkis 78 %), iš kurios zanamiviras greitai pašalinamas į virškinimo traktą. Ankstyvas nusėdimas visuose plaučiuose svyravo tarp 8 ir 21 %.

Metabolizmas

Žinoma, kad zanamiviras išskiriamas per inkstus nepakitęs ir jo metabolizmas nevyksta. In vitro tyrimai parodė, kad zanamiviras nepaveikė daugelio tirtų citochromo P450 izofermentų (CYP1A/2, A6, 2C9, 2C18, 2D6, 2E1, 3A4), esančių žmogaus kepenų mikrosomose, substratų aktyvumo, taip pat jis nepaskatino citochromo P450 aktyvinimo žiurkių organizme; iš to galima spręsti, kad metabolinė sąveika tarp zanamiviro ir kitų vaistų in vivo nėra tikėtina.

Pašalinimas

Zanamiviro pusinės eliminacijos periodas iš kraujo serumo, inhaliuojant per burną, svyruoja nuo 2,6 iki 5,05 valandos. Jis visas išskiriamas nepakitęs su šlapimu. Bendras klirensas (vertinant pagal šlapimo klirensą) svyruoja nuo 2,5 iki 10,9 l/h. Pašalinimas per inkstus visiškai baigiasi per 24 valandas.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Inhaliavus zanamiviro absorbuojama maždaug 10–20 % inhaliuotos dozės. Tyrimo metu pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, po vienos į veną suleistos 2 mg zanamiviro dozės (2–4 kartus viršijančios tikėtiną gaunamą inhaliacijos metu dozę) buvo atliktas kraujo tyrimas. Vartojant vaistinį preparatą normaliu dozavimo režimu (10 mg du kartus per parą) numatyta ekspozicija penktą dieną buvo 40 kartų mažesnė nei ta, kurią toleravo sveiki asmenys, dar kartą vartoję vaistinio preparato injekcijas į veną. Įvertinus vietinės koncentracijos svarbą, mažą sisteminę ekspoziciją ir ankstesnę toleranciją daug didesnėms ekspozicijoms, dozės korekcija nerekomenduojama.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>