Vaistinis preparatas: Irbesartan Ranbaxy
Puslapis: 12


5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas irbesartanas gerai absorbuojamas, absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 6080 %. Kartu vartojamas maistas reikšmingai neveikia irbesartano biologinio prieinamumo. Maždaug 96 % irbesartano prisijungia prie plazmos baltymų, ir tik menkas kiekis prie kraujo ląstelių. Pasiskirstymo tūris yra 5393 litrai. Išgėrus arba sušvirkštus į veną 14C žymėtojo irbesartano, 8085 % plazmoje esančio radioaktyvumo būna susiję su nepakitusiu vaistiniu preparatu. Irbesartanas metabolizuojamas kepenyse konjugacijos su gliukuronidais ir oksidacijos būdu. Svarbiausias metabolitas kraujyje yra irbesartano gliukuronidas (maždaug 6 %). Tyrimai in vitro rodo, jog irbesartano oksidaciją daugiausiai veikia citochromo P 450 CYP2C9 izofermentas, o CYP3A4 izofermento įtaka yra menka.

Irbesartano farmakokinetika 10600 mg dozių ribose yra tiesinė ir proporcinga dozei. Per burną vartojant didesnes kaip 600 mg dozes (dukart didesnes už didžiausią rekomenduojamą dozę) absorbcija padidėja mažiau nei proporcingai dozei. Šio reiškinio priežastys nežinomos. Išgėrus vaistinio preparato, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 1,52 val. Bendras klirensas iš organizmo yra 157176 ml/min., klirensas pro inkstus 33,5 ml/min. Galutinės irbesartano pusinės eliminacijos periodas trunka 1115 val. Vartojant vieną vaistinio preparato dozę per parą, pusiausvyros apykaitos koncentracija nusistovi per 3 paras. Vartojant kartotines vaistinio preparato dozes vieną kartą per parą, irbesartano kaupimasis plazmoje yra ribotas (< 20 %). Tyrimo duomenimis, irbesartano koncentracija hipertenzija sergančių moterų plazmoje būna šiek tiek didesnė. Vis dėlto vaistinio preparato pusinės eliminacijos periodas ir kaupimasis nesiskiria. Moterims dozės keisti nereikia. Senyvų (? 65 metų) žmonių organizme irbesartano AUC ir Cmax būna šiek tiek didesni nei jaunų asmenų (1840 metų). Vis dėlto galutinės pusinės eliminacijos periodas reikšmingai nesiskiria. Senyviems asmenims dozės keisti nebūtina.

Irbesartanas ir jo metabolitai eliminuojami su tulžimi ir pro inkstus. Išgėrus arba į veną sušvirkštus 14C žymėtojo irbesartano, maždaug 20 % radioaktyvumo šalinama su šlapimu, likusi dalis su išmatomis. Mažiau kaip 2 % dozės šalinama su šlapimu nepakitusio irbesartano pavidalu.

Ištirta irbesartano farmakokinetika 23 hipertenzija sergančių vaikų, kurie vartojo vienkartines arba 4 savaites vartojo kartotines ne didesnes kaip 150 mg irbesartano dozes (2 mg/kg), organizme. 21 iš šių 23 vaikų (dvylika vaikų buvo vyresni kaip 12 metų, o devyni – 612 metų) duomenys buvo palyginti su suaugusiųjų farmakokinetikos duomenimis. Duomenys rodo, kad Cmax, AUC ir klirensas iš vaikų organizmo buvo panašūs į suaugusiųjų, vartojusių 150 mg irbesartano paros dozę. Vartojant kartotines dozes vieną kartą per parą, vaistinio preparato kaupimasis plazmoje ribotas (18 %).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>