Vaistinis preparatas: Anzatax
Puslapis: 9


5.2. Farmakokinetinės savybės

Į veną suleisto paklitakselio koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje yra dvifazis.

Nustatinėta per 3 valandas arba per 24 valandas infuzuotų 135 mg/m2 ir 175 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozių farmakokinetika. Vidutinis galutinės pusinės eliminacijos laikas buvo 3 – 52,7 val., vidutinis bendras klirensas (apskaičiuotas ne pagal skyrinį farmakokinetikos modelį) – 11,6 - 24 l/val./m2. Jeigu koncentracija kraujo plazmoje didesnė, bendras organizmo klirensas yra mažesnis. Vidutinis pasiskirstymo tūris dinaminės pusiausvyros (Steady state) metu yra 198 - 688 l/m2, vadinasi, vaistas plačiai pasiskirsto už kraujagyslių ir (arba) prisijungia prie audinių. Didinant per 3 valandas infuzuojamą dozę, farmakokinetika tampa nelinijinė. Padidinus ją 30 proc. (nuo 135 mg/m2 iki 175 mg/m2 kūno paviršiaus), didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) padidėja 75 proc., plotas po koncentracijos kreive (AUC 0-() – 81 proc.

Sisteminis paklitakselio pasiskirstymas žmogaus organizme kinta nedaug. Kad dauginių gydymo kursų metu medikamentas kauptųsi organizme, duomenų nėra. Tyrimų in vitro rezultatai rodo, jog prie kraujo serumo baltymų jungiasi 89 - 98 proc. paklitakselio. Cimetidinas, ranitidinas, deksametasonas ar difenhidraminas įtakos paklitakselio jungimuisi prie baltymų nedaro.

Paklitakselio pasiskirstymas žmogaus organizme galutinai neištirtas. Nepakitusio vaisto su šlapimu išsiskiria vidutiniškai 1,3 - 12,6 proc. dozės, vadinasi, svarbus yra ne inkstų klirensas. Svarbiausieji paklitakselio eliminacijos būdai gali būti metabolizmas kepenyse ir tulžies klirensas. Paklitakselis visų pirma metabolizuojamas veikiant citochromo P 450 fermentams. Pavartojus radioaktyviu izotopu žymėto paklitakselio preparato, vidutiniškai 26 proc. radioaktyvios dozės išsiskyrė su išmatomis 6 (-hidroksipaklitakselio, 2 proc. ( 3’p-hidroksipaklitakselio ir 6 proc. – 6 ( 3’-p-dihidroksipaklitakselio pavidalu. 6 (-hidroksipaklitakselio atsiradimą katalizuoja CYP2C8, 3’p-hidroksipaklitakselio ( CYP3A4, 6 (-3’p--dihidroksipaklitakselio ( CYP2C8 ir CYP3A4.

Kokią įtaką per 3 valandas infuzuoto paklitakselio eliminacijai daro inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumas, netirta. Hemodializuojamų ligonių organizme per 3 valandas infuzuotos 135 mg/m2 kūno paviršiaus paklitakselio dozės farmakokinetikos parametrai buvo tokie pat kaip nedializuojamų.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Prieš poravimąsi arba jo metu pavartotas paklitakselis sutrikdė žiurkių patinų ir patelių vaisingumą. Preparatas mažino vaisingumą ir vislumą, sukėlė toksinį poveikį embrionui ir vaisiui.

Ar medikamentas gali sukelti kancerogeninį poveikį nežinoma, nes netirta. Vis dėlto, atsižvelgiant į paklitakselio veikimo būdą, galima daryti išvadą, jog jis gali sukelti kancerogeninį ir genotoksinį poveikį. Tyrimų in vitro ir in vivo su žinduolių sistemomis metu paklitakselis darė mutagenį poveikį.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinės medžiagos

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>