Vaistinis preparatas: Tramadolor ID
Puslapis: 5


5.2. Farmakokinetinės savybės

Iš virškinimo trakto rezorbuojama daugiau negu 90 % išgerto tramadolio. Medikamento absoliutus biologinio pasisavinimo vidurkis yra maždaug 70%. Jis nepriklauso nuo kartu su vaistu vartojamo valgio. Skirtumą tarp rezorbuoto ir esančio organizme tramadolio galima paaiškinti tuo, kad pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu preparatas mažai skaldomas, t.y. daugiausiai 30 % išgertos dozės.

Išgėrus vienkartinę dozę, tramadolis lengvai skverbiasi į audinius, jo tariamasis pasiskirstymo tūris sveikų žmonių organizme yra 203 ( 40 litrų.

Prie baltymų prisijungia daugiausiai 20% preparato.

Išgėrus 100 mg tramadolio tirpalo, didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija plazmoje (Cmax 309 ( 90 ng/ml) būna po 1,2 val., o išgėrus tokią pat kietos vaisto formos dozę, didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija plazmoje (Cmax 280 ( 49 ng/ml) būna po 2 val. Tramadolio afinitetas audiniams yra didelis, jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra 203 ( 40 litrų. Prie baltymų prisijungia maždaug 20% veikliosios medžiagos.

Tramadolis prasiskverbia per smegenų barjerą ir placentą. Jo ir jo O–desmetilinto metabolito motinos piene būna labai mažai (atitinkamai 0,1 ( ir 0,02% išgertos dozės).

Galutinis pusinės eliminacijos periodas (t1/2 () nepriklauso nuo vartojimo būdo ir yra maždaug 6 val. Vyresniems negu 75 metų pacientams jis gali būti maždaug 1,4 karto ilgesnis.

Žmogaus organizme tramadolis daugiausiai N – ir O – demetilinamas, O – demetilinti junginiai prijungiami prie gliukurono rūgšties. Farmakologinį poveikį sukelia tik O–demetiltramadolis. Kitų metabolitų kiekis kiekvieno žmogaus organizme gali labai skirtis. Šlapime iki šiol nustatyta 11 metabolitų. Tyrimų su gyvūnais duomenimis, O–demetiltramadolis veikia 2 – 4 kartus stipriau negu jo pirmtakas tramadolis. Šio metabolito pusinės eliminacijos laikas (t1/2 (), nustatytas 6 sveikiems savanoriams buvo 7,9 val. (intervalas 5,4 – 9,6 val.), jo trukmė yra panaši į tramadolio.

Beveik visas tramadolis ir jo metabolitai šalinami pro inkstus. Su šlapimu išskiriama 90 % suvartotos dozės radioaktyvumo. Jei yra kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, pusinės eliminacijos periodas gali būti šiek tiek ilgesnis. Nustatyta, kad pacientams, sergantiems kepenų ciroze, tramadolio galutinis pusinės eliminacijos periodas yra 13,3 ( 4,9 val., O–desmetiltramadolio – 18,5 ( 9,4 val., jei atvejis labai sunkus – atitinkamai 22,3 val. arba 36 val. Ligoniams, sergantiems inkstų veiklos nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis negu 5 ml/min.), atitinkami rodmenys yra 11 ( 3,2 val. arba 16,9 ( 3 val., jei atvejis labai sunkus – atitinkamai 19,5 val. arba 43,2 val.

Gydomųjų tramadolio dozių farmakokinetikos kreivė yra linijinė.

Preparato koncentracija serume ir skausmo malšinimas priklauso nuo dozės, tačiau retais atvejais skirtumas gali būti labai didelis. Dažniausiai veiksminga koncentracija serume yra 100 – 300 ng/ml.

Biologinis ekvivalentiškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>