Vaistinis preparatas: Gabapentin Nycomed
Puslapis: 7


5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistiniai preparatai nuo epilepsijos/skausmą malšinantys vaistiniai preparatai, ATC kodas – N03AX12/N02BG

Gabapentino poveikio būdas nėra aiškus. Gabapentinas struktūriškai yra susijęs su pernešikliu GASR (gama amino sviesto rūgštimi), bet jo poveikio būdas skiriasi nuo kitų medžiagų (įskaitant valproatą, barbitūratus, benzodiazepinus, GASR transaminazės inhibitorius bei GASR reabsorbcijos inhibitorius, GASR antagonistus bei GASR provaistus), kurios veikia GASR sinapses. Esant kliniškai reikšmingai koncentracijai, gabapentinas nesijungia prie kitų galvos smegenyse esančių įprastų veikliųjų medžiagų ir pernešiklių receptorių, įskaitant GASRA, GASRB, benzodiazepinų, glutamato, glicino ar N-metil-d-aspartato receptorius. Gabapentinas in vitro neveikia natrio kanalų ir tuo skiriasi nuo fenitoino bei karbamazepino. In vitro gabapentinas šiek tiek mažina monoamino pernešiklių išsiskyrimą. Žiurkėms gabapentinas suaktyvino GASR metabolizmą panašiai kaip natrio valproatas, tik kitose smegenų srityse.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Vartojant 300—400 mg gabapentino dozę kas 8 valandas, koncentracija plazmoje būna proporcinga dozei. Gabapentino absorbcija yra įsotinama, o priklausomybė nuo dozės — netiesinė. Vartojant didesnes dozes, gabapentino biologinis prieinamumas mažėja (išgėrus 300 mg dozę būna maždaug 60%, 800 mg — 42%). Maistas gabapentino farmakokinetikai įtakos neturi. Vartojant kartotines gabapentino dozes, farmakokinetinės savybės nekinta, o koncentraciją nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai galima numatyti ištyrus rodmenis po vienkartinės dozės pavartojimo.

Pasiskirstymas

Vartojant gydomąsias dozes, didžiausia gabapentino koncentracija plazmoje (pvz., 45,5 mikrogramo/ml, kai geriamos kartotinės 900—1200 mg paros dozės) atsiranda per 2—3 valandas. Su plazmos baltymais susijungia mažiau nei 3% gabapentino. Pasiskirstymo tūris — 57,7 litro. Epilepsija sergančių žmonių centrinėje nervų sistemoje susidaranti gabapentino koncentracija atitinka maždaug 20% mažiausios koncentracijos plazmoje, nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai.

Biotransformacija

Gabapentinas žmogaus organizme nemetabolizuojamas, jis nesužadina vaistinius preparatus metabolizuojančių citochromo P450 fermentų.

Eliminacija

Gabapentino eliminacijos iš plazmos farmakokinetika yra linijinė. Pusinės eliminacijos laikas nepriklauso nuo dozės, jis būna 5—7 valandos.

Senyviems pacientams dėl senėjimo sukeltų inkstų funkcijos pakitimų sumažėja gabapentino plazmos klirensas ir padidėja pusinės eliminacijos laikas. Pablogėjus inkstų funkcijai, ekskrecijos per inkstus greitis tiesiogiai proporcingas kreatinino klirensui. Gabapentinas iš plazmos pašalinamas hemodializės metu (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Pelėms bei žiurkėms girdant iki 8000 mg/kg kūno svorio dozes, mirtina dozė nenustatyta.

Toksinis kartotinių dozių poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>