Vaistinis preparatas: Trexan
Puslapis: 10


5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Kiti imunosupresiniai vaistai, ATC kodas – L04AX03

Metotreksatas (4-amino – 10 – metilfolio rūgštis) yra folio rūgšties antagonistas, slopinantis folio rūgšties redukciją ir ląstelių skaičiaus didėjimą. Metotreksatas į ląstelę iš redukuotų folatų patenka aktyvaus transporto dėka. Dėl metotreksato poliglutamacijos, katalizuojamos folipoliglutamilato fermento, vaistinio preparato citotoksinio poveikio trukmė ląstelėje padidėja. Metotreksatas yra fazei specifiška medžiaga, pagrindinis jos veikimas nukreiptas į ląstelių mitozės S-fazę. Iš esmės efektyviausiai jis veikia aktyviai augančius audinius – piktybines ląsteles, kaulų čiulpus, odos epitelį, burnos ir žarnyno gleivinę, taip pat šlapimo pūslės ląsteles. Kadangi piktybinių ląstelių proliferacija yra intensyvesnė nei daugumos normalių ląstelių, metotreksatas gali sulėtinti piktybinių ląstelių proliferaciją nesukeldamas negrįžtamo normalaus audinio pažeidimo.

Kalcio folinatas yra folino rūgštis, naudojama normalias ląsteles apsaugoti nuo toksinio metotreksato poveikio. Kalcio folinatas į ląstelę patenka specifiniu transporto mechanizmu, ląstelėje yra verčiamas aktyviais folinatais ir priešinga pakeičia prekursorių sintezės inhibiciją, sukeltą DNR ir RNR.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Panašu, kad peroraliniu būdu skirtas metotreksatas priklauso nuo dozės dydžio. Didžiausia koncentracija serume susidaro per 1-2 valandas. Paprastai 30 mg/m2 ar mažesnė metotreksato dozė absorbuojama greitai ir visiškai. Per burną skirto 30 mg/m2 ar mažesnių dozių metotreksato bioprieinamumas yra aukštas (80–100%). Absorbcijos saturacija prasideda nuo dozių viršijančių 30 mg/m2, o viršijančių 80 mg/m2 dozių absorcija yra dalinė.

Maždaug pusė absorbuoto metotreksato grįžtamai jungiasi prie serumo baltymo, bet į audinius patenka greitai. Šalinimas vyksta trimis fazėmis. Išskiriama daugiausia per inkstus. Maždaug 41( dozės pašalinamas su šlapimu nepakitęs per pirmas šešias valandas, 90( per 24 valandas. Mažesnioji dozės dalis išskiriama su tulžimi, kuri ryškiai cirkuliuoja enterohepatinėje cirkuliacijoje. Pusperiodis yra maždaug 3-10 valandų, jei gydoma mažomis dozėmis ir 8-15 valandų, jei gydoma didelėmis dozėmis. Pablogėjus inkstų funkcijai, metotreksato koncentracija serume ir inkstuose gali greitai padidėti.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>