Vaistinis preparatas: Ropimate
Puslapis: 12


Farmakoterapinė grupė – kiti antiepilepsiniai vaistiniai preparatai, vaistiniai preparatai nuo migrenos

ATC kodas – N 03 AX 11

Topiramatas yra monosacharidas, kurio vandenilis pakeistas sulfamatu. Elektrofiziologiniai ir biocheminiai tyrimai su neuronų kultūromis parodė tris farmakologines vaistinio preparato savybes, kurios gali turėti įtakos topiramato antiepilepsiniam veiksmingumui.

Topiramatas retina veikimo potencialų atsiradimą neuronuose dėl pastovios neurono depoliarizacijos. Tai rodo, kad vaistinis preparatas priklausomai nuo būklės blokuoja įtampai jautrius natrio kanalus. Topiramatas dažnina gama aminosviesto rūgšties (GASR) GASRA receptorių aktyvinimą, sustiprina GASR sukeliamą chloro jonų patekimą į neuroną. Tai rodo, kad topiramatas padidina šios slopinamosios pernašos aktyvumą.

Šio poveikio neblokuoja benzodiazepinų antagonistas flumazenilis. Be to, topiramatas neilgina kanalų atsidarymo laikotarpio, taigi tuo jis skiriasi nuo barbitūratų, kurie moduliuoja aktyvuotus GASRA receptorius.

Antiepilepsinės topiramato savybės labai skiriasi nuo benzodiazepinų. Šis vaistinis preparatas gali moduliuoti benzodiazepinams nejautrų GASRA receptorių porūšį. Topiramatas neleidžia kainatui aktyvinti jaudinamosios amino rūgšties gliutamato porūšio receptorių kainato/AMPA (alfa amino-3-hidroksi-5-metilisoksazolo-4-propiono rūgštis), bet nedarė žymios įtakos N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorių porūšiui. Toks topiramato poveikis priklauso nuo jo koncentracijos ir pasireiškia, kai koncentracija yra nuo 1 iki 200 mikromolių, o silpniausias būna, kai koncentracija yra nuo 1 iki 10 mikromolių.

Be to, topiramatas slopina kai kuriuos karboanhidrazės izofermentus. Toks farmakologinis poveikis yra daug silpnesnis nei žinomo karboanhidrazės inhibitoriaus acetazolamido ir, manoma, kad tai neturi dilelės įtakos antiepilepsiniam topiramato poveikiui.

Su gyvūnais atliktų tyrimų duomenimis, topiramatas slopino stipriausio elektrošoko sukeltus traukulius žiurkėms ir pelėms ir buvo veiksmingas graužikų epilepsijos modeliuose, įskaitant žiurkėms sukeltos spontaninės epilepsijos , pasireiškiančios toniniais ar panašiais į absansus priepuoliais, ar žiurkėms, kurioms toniniai ir kloniniai traukuliai buvo sukelti, pažeidžiant migdolą arba sukeliant bendrą išemiją. Topiramatas tik silpnai slopina GASRA receptorių antagonisto pentilentetrazolo sukeltus kloninius priepuolius.

Tyrimų su pelėmis duomenimis, topiramatą vartojant kartu su karbamazepinu ar fenobarbitaliu, pasireiškė sinergetinis traukulių slopinamasis poveikis, o vartojant kartu su fenitoinu, adityvus traukulių slopinamasis poveikis. Gerai kontroliuojamųjų papildomo gydymo tyrimų duomenimis, topiramato koncentracijos plazmoje ryšio su gydymo veiksmingumu nepastebėta. Tolerancija žmogaus organizme nepasireiškė.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>