Vaistinis preparatas: Gadovist
Puslapis: 7


I/III fazės tyrime 140 vaikų (nuo 2 iki 17 metų) buvo skiriamos vienkartinės dozės ir atliekamas kontrastinis CNS, kepenų ir inkstų MRT arba kontrastinė MRA. Buvo įrodytas visų šiame tyrime vertintų parametrų diagnostinis efektyvumas ir diagnostinio patikimumo padidėjimas; skirtumų tarp amžiaus grupių nebuvo. Šiame tyrime Gadovist buvo gerai toleruojamas, o gadobutrolio saugumo savybės buvo tokios pat, kaip ir suaugusiųjų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į veną sušvirkštas gadobutrolis greitai pasklinda neląsteliniame tarpe. Prisijungimas prie plazmos baltymų yra nežymus.

Gadobutrolio farmakokinetika žmogaus organizme atitinkamai proporcinga dozei . Sušvirkštus iki 0,4 mmol gadobutrolio/kg kūno svorio, po pradinės pasiskirstymo fazės jo koncentracija plazmoje mažėja, o galutinis pusinės eliminacijos periodas yra vidutiniškai 1,8 valandos (1,3–2,1 valandos), proporcingas pasišalinimo per inkstus greičiui. Sušvirkštus 0,1 mmol/kg kūno svorio dozę, po 2 minučių jo koncentracija plazmoje yra 0,59 mmol/l, o po 60 minučių – 0,3 mmol/l. Per 2 valandas su šlapimu išsiskiria daugiau kaip 50 %, per 12 valandų – daugiau kaip 90 % (arba 92%), o per 72 valandas – 100,3 +/-2,6 % sušvirkštos dozės. Sveikų žmonių gadobutrolio klirensas per inkstus svyruoja nuo 1,1 ml/min kg iki 1,7 ml/min kg, t. y. prilygsta inulino klirensui. Tai rodo, kad gadobutrolis išsiskiria (beveik išimtinai) glomerulų filtracijos būdu. Mažiau kaip 0,1 % dozės pasišalina su išmatomis. Jo metabolitų nenustatoma nei plazmoje, nei šlapime.

I/III fazės tyrime 140 vaikų (nuo 2 iki 17 metų) buvo skiriamos vienkartinės dozės ir atliekamas kontrastinis CNS, kepenų ir inkstų MRT arba kontrastinė MRA.

Buvo nustatyta, kad vyresnių kaip 6 metų vaikų bendros gadobutrolio farmakokinetikos savybės yra panašios kaip ir suaugusiųjų. Šiuo metu nepakanka duomenų apie gadobutrolio pasišalinimą iš jaunesnių kaip 7 metų vaikų organizmo.

Farmakokinetikos parametrai, pvz., bendras klirensas (CLtot), plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) ir pasiskirstymo tūris (V), yra tuo didesni, kuo didesnis kūno svoris. Buvo nustatyta, kad nei amžius, nei lytis, kaip nepriklausomi veiksniai, farmakokinetikos savybėms papildomos reikšmės neturi. Per 6 valandas po injekcijos su šlapimu vidutiniškai išsiskiria 77% sušvirkštos gadobutrolio dozės, o tai patvirtina, kad gadobutrolis vaikams taip pat greitai išsiskiria per inkstus.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių sisteminio toksiškumo, genotoksiškumo tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia.

Tiriant toksinį poveikį reprodukcijai, tik kartotinės nėščioms patelėms toksiškos gadobutrolio dozės (8–17 kartų didesnės už vartojamas ligų diagnostikai) lėtino žiurkių vaisių raidą, dažnino beždžionių ir triušių vaisių žūtį. Ar tokį pat poveikį gali sukelti vienkartinės dozės, nenustatyta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>