Vaistinis preparatas: Montulind
Puslapis: 7


Fizinio krūvio sukeliamo bronchų susiaurėjimo sumažėjimas stebėtas ir trumpalaikio tyrimo metu 6 – 14 metų vaikams ir paaugliams (montelukasto vartojantiems pacientams didžiausias FEV1 sumažėjimas buvo 18,27%, vartojantiems placebo ( 26,11%; laikas, per kurį FEV1 atsigavo iki 5% pradinio, buvo atitinkamai 17,76 min. ir 27,98 min.). Abiejų tyrimų metu šis poveikis pasireiškė intervalo tarp kartą per parą vartojamos dozės pabaigoje.

Aspirinui jautriems astma sergantiems pacientams, vartojantiems inhaliuojamųjų ir (arba) geriamųjų gliukokortikoidų, gydymas montelukastu, palyginti su placebu, reikšmingai pagerino astmos kontrolę (FEV1 buvo atitnkamai 8,55% ir -1,74%, palyginti su pradiniu, ir sumažėjo bendras beta adrenoreceptorių agonistų vartojimas, atitinkamai -27,78% ir 2,09%, palyginti su pradiniu).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija. Pavartotas per burną montelukastas absorbuojamas greitai. Suaugusio žmogaus, išgėrusio nevalgius 10 mg plėvele dengtą tabletę, kraujo plazmoje vidutinė didžiausia koncentracija (angl. Cmax) atsiranda po 3 valandų (angl. Tmax). Išgerto montelukasto vidutinis biologinis prieinamumas yra 64%. Įprastas maistas per burną pavartoto vaistinio preparato biologiniam prieinamumui ir Cmax įtakos nedaro. Vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas buvo įrodyti klinikiniais tyrimais, kurių metu 10 mg plėvele dengtos tabletės buvo vartojamos nepaisant valgymo laiko.

Pasiskirstymas. Daugiau kaip 99% montelukasto prisijungia prie kraujo plazmos baltymų. Montelukasto vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, yra 8 - 11 litrų. Radioaktyviaisiais izotopais žymėto montelukasto tyrimai su žiurkėmis parodė, kad šiek tiek vaistinio preparato prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą. Be to, praėjus 24 valandoms po pavartojimo, radioaktyviaisiais izotopais žymėtos medžiagos koncentracija visuose kituose audiniuose buvo minimali.

Metabolizmas. Montelukastas metabolizuojamas ekstensyviai. Gydomųjų dozių tyrimų duomenimis, susugusių žmonių ir vaikų kraujo plazmoje montelukasto metabolitų koncentracija tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, yra neišmatuojama.

Tyrimų in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis rezultatai rodo, kad montelukasto metabolizme dalyvauja citochromo P 450 3A4, 2A6 ir 2C9 izofermentai. Remiantis kitų tyrimų in vitro su žmogaus kepenų mikrosomomis duomenimis, terapinė montelukasto koncentracija kraujo plazmoje citochromo P 450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 bei 2D6 izofermentų neslopina. Metabolitų įtaka montelukasto gydomajam poveikiui yra minimali.

Eliminacija. Sveikų suaugusių žmonių kraujo plazmoje vidutinis montelukasto klirensas yra maždaug 45 ml/min. Išgėrus radioaktyviaisiais izotopais žymėto montelukasto dozę, 86% radioaktyviosios medžiagos buvo rasta 5 parų išmatose ir < 0,2% – šlapime. Sugretinimas su nustatytu biologiniu prieinamumu rodo, kad montelukastas ir jo metabolitai iš organizmo išsiskiria beveik vien tik su tulžimi.

Specialių grupių pacientai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>