Vaistinis preparatas: Fluconazole Claris
Puslapis: 12


Flukonazolas labai specifiškai slopina nuo citochromo P450 priklausančius grybelio fermentus bei smarkiai ir specifiškai slopina grybelių sterolio sintezę.

Veikimo spektras

Priešgrybelinis flukonazolo poveikio labai platus. Įvairių in vivo tyrimų su gyvūnais metu (preparato ir gerta, ir švirkšta į veną), flukonazolas efektyviai veikė tiek paviršines, tiek sistemines Candida, kriptokokų ir įvairių dermatofitų sukeltas infekcines ligas.

Candida krusei flukonazolui atsparus. Candida glabrata jautrumas būna įvairus. Candida dubliniensis pirminio atsparumo neturi, tačiau yra didelis polinkis jam atsirasti, ypač gydymo laikotarpiu. Flukonazolas Aspergillus, Mucor, Microsporum ir Trichophyton rūšis veikia silpnai arba neveikia.

Gyvūnų endeminės mikozės modelio metu nustatyta, kad tokiu atveju flukonazolas veiksmingas, įskaitant Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis ir Histoplasma capsulatum infekciją, nesvarbu, ar gyvūno imuninė sistema nusipusi, ar ne. Flukonazolo, kaip ir kitokių azolų, tyrimų in vitro rezultatai, prognozuojant klinikinį veiksmingumą, yra mažiau reikšmingi, nei tyrimų in vivo rezultatai, nes nėra standartizuotų procedūrų.

200  400 mg flukonazolo paros dozės klinikai reikšmingai neveikė nei sveikų savanorių steroidų koncentracijos, nei AKTH stimuliavimo sukelto kortizolio išsiskyrimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgerto ir sušvirkšto į veną flukonazolo farmakokinetika yra panaši. Preparato pavartojus nevalgius, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda per 0,5 1,5 val., pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 30 val., koncentracija plazmoje proporcinga suvartotai dozei, jei ji neviršija 1600 mg per parą.

Flukonazolo vartojant kartą per parą kartotinai, po 4 – 5 dienų koncentracija sudaro maždaug 90% pusiausvyrinės koncentracijos. Pasiskirstymo tūris maždaug atitinka bendrąjį kūno vandens tūrį. Jungimasis su kraujo plazmos baltymais mažas (12%).

Pasiskirstymas

Ištirta, kad flukonazolas gerai prasiskverbia į visus organizmo audinius ir skysčius. Vaistinio preparato koncentracija seilėse ir skrepliuose būna tokia pat kaip plazmoje. Ligonių, sergančių grybeliniu meningitu, cerebrospinaliniame skystyje susidaranti flukonazolo koncentracija sudaro maždaug 80% plazmos koncentracijos.

Odos raginiame sluoksnyje, epidermyje bei prakaite flukonazolo koncentracija būna didesnė negu serume. Flukonazolo daugiausia kaupiasi raginiame odos sluoksnyje. Vartojant 50 mg flukonazolo paros dozę, po gydymo nutraukimo praėjus 12 dienų, koncentracija buvo 73 mikrogramai/g, o po 7 dienų – 5,8 mikrogramo/g.

Metabolizmas ir eliminacija

Kraujyje cirkuliuojančių vaistinio preparato metabolitų nenustatyta. Daugiausia flukonazolo išsiskiria per inkstus, maždaug 80% – nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Flukonazolo klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>