Vaistinis preparatas: DIFLUCAN
Puslapis: 12


Flukonazolas yra labai specifiškas grybelių P450 sistemos fermentams. Nustatyta, kad 50 mg paros dozėmis iki 28 dienų vartojamas flukonazolas testosterono koncentracijos vyrų plazmoje ir steroidinių hormonų koncentracijos vaisingo amžiaus moterų plazmoje neveikia. Tiriant sveikus savanorius vyrus nustatyta, kad 200400 mg dozėmis vartojamas flukonazolas neturi kliniškai reikšmingos įtakos endogeninių steroidų koncentracijai plazmoje ir stimuliavimo AKTH sukeliamam atsakui. Tiriant sąveiką nustatyta, kad nei vienkartinė, nei kartojamos 50 mg flukonazolo dozės antipirino metabolizmo neveikia.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Intraveninio ir geriamojo flukonazolo farmakokinetinės savybės yra panašios. Išgertas flukonazolas gerai rezorbuojamas, jo koncentracija plazmoje ir sisteminis biologinis prieinamumas viršija 90 % nustatomų šio vaistinio preparato pavartojus į veną. Geriamojo flukonazolo rezorbcijos maistas neveikia. Kai flukonazolo išgeriama nevalgius, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 3090 min., pusinis eliminacijos laikas plazmoje būna apie 30 val. Flukonazolo koncentracija plazmoje būna proporcinga jo dozei. Šį vaistinį preparatą vartojant kartą per parą, jo koncentracija plazmoje pasiekia 90 % pusiausvyrinės per 45 dienas.

Pirmąją dieną pavartojus flukonazolo įsotinimo dozę, 2 kartus didesnę negu įprastinė paros, vaistinio preparato koncentracija plazmoje pasiekia 90 % pusiausvyrinės per 2 dienas. Flukonazolo tariamasis pasiskirstymo tūris maždaug lygus organizme esančio vandens tūriui. Prie plazmos baltymų būna prisijungusio mažai (1112 %) flukonazolo.

Flukonazolas gerai patenka į visus tirtus organizmo skysčius. Šio vaistinio preparato koncentracija seilėse ir skrepliuose būna panaši kaip plazmoje. Jo koncentracija grybelių sukeltu meningitu sergančių pacientų smegenų skystyje sudaro apie 80 % esančios plazmoje.

Didelė (didesnė negu serume) flukonazolo koncentracija susidaro odos raginiame sluoksnyje, epidermyje, dermoje ir paprastųjų liaukų išskiriamame prakaite. Flukonazolas kaupiasi odos raginiame sluoksnyje: 12 dienų vartojus 50 mg flukonazolo kartą per parą, jo koncentracija buvo 73 mcg/g, praėjus 7 dienoms po paskutinės dozės – 5,8 mcg/g. Vartojant 150 mg flukonazolo kartą per savaitę, vaisto koncentracija raginiame sluoksnyje septintąją dieną buvo 23,4 mcg/g, o praėjus 7 dienoms po antrosios dozės – 7,1 mcg/g.

Vartojus 150 mg flukonazolo kartą per savaitę, po 4 mėn. jo koncentracija sveikuose naguose buvo 4,05 mcg/g, nesveikuose – 1,8 mcg/g. Baigus vartoti šį vaistą, po 6 mėn. jo dar randama nagų mėginiuose.

Daugiausia flukonazolo pašalinama per inkstus (jo 80 % randama šlapime nepakitusio). Šio vaistinio preparato klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui. Kraujyje flukonazolo metabolitų nerasta.

Ilgas flukonazolo pusinis eliminacijos laikas plazmoje yra makšties kandidozės gydymo viena doze, taip pat šio vaistinio preparato vartojimo kartą per parą arba kartą per savaitę kitais atvejais pagrindas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>