Vaistinis preparatas: DIFLUCAN
Puslapis: 13


Tyrimo metu lyginta flukonazolo koncentracija seilėse ir plazmoje išgėrus 100 mg kapsulę ir tokią pačią suspensijos dozę, pastarąją prieš nuryjant 2 min. burnoje paskalavus ir joje palaikius. Išgėrus suspensijos, didžiausia flukonazolo koncentracija seilėse susidarydavo po 5 min. (išgėrus kapsulę ji susidarydavo po 4 val. ir būdavo 182 kartus mažesnė). Praėjus 4 val. po flukonazolo vartojimo, jo koncentracija seilėse abiem atvejais būdavo panaši. Išgėrus flukonazolo suspensijos, vidutinis vaisto PPK (0-96) seilėse buvo reikšmingai didesnis negu išgėrus kapsulę. Vartojant šias dvi formas, nenustatyta, kad reikšmingai skirtųsi flukonazolo eliminacijos iš seilių greitis ar farmakokinetikos plazmoje rodikliai.

Farmakokinetika vaikų organizme

Tiriant flukonazolo farmakokinetiką vaikų organizme, gauti tokie duomenys:

Tirtų vaikų amžius

*Dozė

*Pusinis laikas(val.)

*PPK(mcg(val./ml)

*

*11 dienų – 11 mėn.

*viena 3 mg/kg į veną

*23

*110,1

*

*9 mėn. – 13 metų

*viena 2 mg/kg per os

*25

*94,7

*

*9 mėn. – 13 metų

*viena 8 mg/kg per os

*19,5

*362,5

*

*5-15 metų

*daug 2 mg/kg į veną

*17,4*

*67,4*

*

*5-15 metų

*daug 4 mg/kg į veną

*15,2*

*139,1*

*

*5-15 metų

*daug 8 mg/kg į veną

*17,6*

*196,7*

*

*Vidurkis – 7 metai

*daug 3 mg/kg per os

*15,5

*41,6

*

*

Neišnešiotiems naujagimiams, nešiotiems maždaug 28 savaites, intensyvaus gydymo skyriuje kas trečią dieną infuzuota 6 mg/kg flukonazolo į veną (iki 5 dozių). Vaistinio preparato vidutinis pusinis laikas pirmąją dieną buvo 74 val. (diapazonas – 44185 val.), septintąją – 53 val. (diapazonas – 30131 val.), tryliktąją – 47 val. (diapazonas – 2768 val.).

Vidutinis flukonazolo PPK pirmąją dieną buvo 271 mcg(val./ml (diapazonas – 173385 mcg(val./ml), septintąją – 490 mcg(val./ml (diapazonas – 292-734 mcg(val./ml), tryliktąją – 360 mcg(val./ml (diapazonas – 167-566 mcg(val./ml).

Vidutinis flukonazolo pasiskirstymo tūris pirmąją dieną buvo 1183 ml/kg (diapazonas – 10701470 ml/kg), septintąją – 1184 ml/kg (diapazonas 5102130 ml/kg), tryliktąją – 1328 ml/kg (diapazonas – 10401680 ml/kg).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kancerogeniškumas

24 mėn. duodant flukonazolo pelėms ir žiurkėms per os 2,5 mg/kg, 5 mg/kg ir 10 mg/kg paros dozėmis (maždaug 27 kartus didesnėmis negu rekomenduojama žmogui), potencialaus kancerogeninio poveikio nenustatyta. Žiurkių patinams, gavusiems 5 mg/kg ir 10 mg/kg flukonazolo per parą, padažnėjo kepenų ląstelių adenomos.

Mutageniškumas

Flukonazolo mutageniškumo tyrimų (tiek su metaboliniu aktyvinimu, tiek be jo), naudojant keturis S. typhimurium štamus ir pelių limfomos sistemą L5178Y, rezultatai buvo neigiami. Citogenetiniais tyrimais in vivo (graužikų, kuriems buvo duodama flukonazolo per os, kaulų čiulpų) ir in vitro (žmogaus limfocitų, paveiktų 1 mg/ml koncentracijos flukonazolu) chromosomų mutacijų nenustatyta.

Poveikis vaisingumui

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>