Vaistinis preparatas: Fluconazol Nycomed
Puslapis: 6


Flukonazolas yra stiprus citochromo P450 (CYP) izofermento 2C9 ir vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius. Jei flukonazolo vartojama kartu su vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja CYP2C9 ar CYP3A4 (pvz.: skalsių alkaloidais, kvinidinu), greta toliau paminėtos pastebėtos ar dokumentuotos sąveikos, gali padidėti minėtų preparatų koncentracija plazmoje. Tokių vaistinių preparatų kartu su flukonazolu reikia vartoti atsargiai, ligoniai turi būti atidžiai stebimi. Nutraukus flukonazolo vartojimą, dėl ilgo pusinės eliminacijos laiko slopinamasis fermentų poveikis gali tęstis 45 paras (žr. 4.3 skyrių).

Alfentanilis (CYP3A4 substratas). Tyrimų su sveikais savanoriais metu nustatyta, kad tuo pat metu suvartojus 400 mg flukonazolo dozę ir į veną suleidus 20 mikrogramų/kg kūno svorio alfentanilio dozę, maždaug du kartus padidėja alfentanilio AUC10 ir 55% sumažėja klirensas (tikriausiai dėl CYP3A4 slopinimo). Gali reikėti keisti alfentanilio dozę.

Amitriptilinas, nortriptilinas. Flukonazolas stiprina kartu vartojamo amitriptilino ir nortriptilino poveikį. 5-nortriptilino ir (arba) S-amitriptilino koncentraciją reikia tirti pradėjus kombinuotąjį gydymą bei po vienos savaitės. Jei reikia, amitriptilino ar nortriptilino dozė turi būti koreguojama.

Amfotericinas B. Kartu vartojami flukonazolas ir amfotericinas B infekuotoms pelėms, kurių imuninė sistema buvo normali ar nuslopinta, sisteminės C. albicans infekcijos atveju sukėlė nestiprų adityvų priešgrybelinį poveikį, tuo tarpu intrakranialinės Cryptococcus neoformans infekcijos atveju sąveikos neatsirado, o sisteminės A. fumigatus infekcijos atveju pasireiškė dviejų vaistinių preparatų antagonizmas. Klinikinė šių tyrimų metu gautų rezultatų reikšmė nežinoma. Imidazolai veikia slopindami ergosterolio sintezę grybelių ląstelių membranose, o amfotericinas B jungiasi su steroliais ląstelės membranoje ir keičia membranos pralaidumą. Klinikinis šio antagonizmo poveikis kol kas nežinoma. Panašus poveikis gali pasireikšti vartojant amfotericino B kompleksą su cholesterilo sulfatu.

Antikoaguliantai (CYP2C9 substratas). Po preparato pasirodymo rinkoje gauta duomenų apie pacientams, kartu vartojusiems flukonazolo ir varfarino, pasireiškusius su protrombino laiko padidėjimu susijusius kraujavimo sutrikimo (kraujosruvų atsiradimo, epistaksės, kraujavimo iš virškinimo trakto, hematurijos ir kraujavimo sukelto išmatų patamsėjimo) atvejus (toks poveikis būdingas ir kitiems azolų grupės preparatams nuo grybelio). Nustatyta, kad jei flukonazolo vartojama kartu su varfarinu, protrombino laikas gali pailgėti net du kartus. Tikėtina tokio poveikio priežastis yra su CYP2C9 susijusio varfarino metabolizmo slopinimas. Jei kartu su flukonazolu vartojama kumarino tipo antikoaguliantų, būtina atidžiai stebėti protrombino laiką. Gali reikėti keisti varfarino dozę.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>