Vaistinis preparatas: Diflazon
Puslapis: 13


Flukonazolo pasiskirstymo tūris yra maždaug toks pats kaip organizme esančio vandens tūris. 1112 % flukonazolo būna prisijungusio prie plazmos baltymų. Šis vaistas gerai patenka į visus organizmo audinius ir skysčius, tarp jų ir į smegenų skystį. Flukonazolo koncentracija smegenų skystyje atitinka maždaug 80% preparato koncentracijos plazmoje. Flukonazolo koncentracija raginiame odos sluoksnyje, epidermyje, dermoje bei prakaitą išskiriančiose liaukose būna didesnė negu plazmoje. Vaistas kaupiasi raginiame odos sluoksnyje. Vartojant po 150 mg flukonazolio vieną kartą per savaitę, jo koncentracija epidermio raginiame sluoksnyje po dviejų dozių būna 23,4 ?g/g, o praėjus 7 dienoms po antros dozės - 7,1 ?g/g.

Jo koncentracija seilėse ir skrepliuose yra būna panaši kaip plazmoje.

Metabolizmas

Mažiau kaip 5 % flukonazolo metabolizuojama vykstant priešsisteminiam metabolizmui kepenyse. Kraujyje cirkuliuojančių metabolitų nenustatyta.

Eliminacija

Maždaug 80 % flukonazolo išskiriama su šlapimu nepakitusio, likusioji dalis – metabolitų pavidalo. Flukonazolo klirensas proporcingas kreatinino klirensui. Kraujyje cirkuliuojančių vaisto metabolitų nenustatyta.

Biologinis pusinės eliminacijos laikas – apie 30 val. (dėl ilgo biologinio pusinio laiko makšties kandidozę galima gydyti viena doze).

Vaikų organizme flukonazolas metabolizuojamas greičiau. 5-15 metų vaikų organizme vaistinio preparato pusinės eliminacijos laikas yra nuo 15,2 iki 17,6 valandų.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Skiriant flukonazolo pelėms ir žiurkėms per os ir į pilvaplėvės ertmę nustatyta, kad šio vaisto toksiškumas yra mažas.

Per os LD50 pelėms yra 1,26-1,72 g/kg, žiurkėms – 1,5-2,4 g/kg, į pilvaplėvės ertmę pelėms – 0,82-1,13 g/kg, žiurkėms – 0,9-1,5 g/kg.

Pelėms ir žiurkėms nuo labai didelių flukonazolo dozių sumažėjo judrumas ir kvėpavimo dažnis, pasireiškė ptozė, ašarojimas, seilėtekis, šlapimo nelaikymas, išnyko normalios padėties atstatymo refleksas, atsirado cianozė. Nežuvo nė viena pelė ar žiurkė, kuriai buvo skirta mažiau kaip 1 g/kg flukonazolo. Nuo didesnių dozių (1-2 g/kg) šie gyvūnai dvėsė praėjus nuo 1,5 val. iki trijų parų. Kai kuriais atvejais prieš tai juos ištiko kloniniai traukuliai. Kai dozė neviršija 500 mg/kg, ūminis toksinis flukonazolo poveikis graužikams būna minimalus. Žiurkėms vieną mėnesį flukonazolo davus didesnėmis kaip 100 mg/kg paros dozėmis, negrynaveisliams šunims 5 savaites – didesnėmis kaip 30 mg/kg paros dozėmis ir pelėms 6 mėnesius – didesnėmis kaip 10 mg/kg paros dozėmis, nustatytas kepenų ląstelių padidėjimas ir įvairaus laipsnio riebalinė infiltracija. Duodant mažesnėmis dozėmis, nors ir ilgiau, tokių pokyčių nepastebėta. Graužikų, kuriems šio vaisto duota labai didelėmis dozėmis, šlapime ir šlapimo takuose rasta granulinių nuosėdų.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>