Vaistinis preparatas: Fosinopril/HCT-Teva
Puslapis: 16


Fosinoprilis ir hidrochlorotiazidas, vartojami kartu, vienas kito farmakokinetikos neveikia arba veikia tik šiek tiek.

Išgertas fosinoprilis absorbuojamas lėtai. Svarbiausia vaistinio preparato absorbcijos vieta yra proksimalinė plonosios žarnos dalis, t. y. dvylikapirštė ir tuščioji žarna. Absorbuojama vidutiniškai 36% išgertos dozės. Maistas virškinimo trakte sumažina vaistinio preparato biologinį prieinamumą maždaug 20%. Šio nedidelio sumažėjimo įtaka klinikiniam veiksmingumui neištirta. Sveikų savanorių organizme, tikriausiai virškinimo trakto gleivinėje ir kepenyse, fosinoprilis greitai ir visiškai hidrolizuojamas į veiklų metabolitą fosinoprilatą.

Laikas, per kurį plazmoje atsiranda didžiausia fosinoprilato koncentracija plazmoje (Cmax), nepriklauso nuo dozės ir yra maždaug 3 valandos. Išgėrus vieną ar kartotinę dozę, fosinoprilio Cmax, ir AUC yra tiesiogiai proporcingi dozės dydžiui.

Daugiau negu 95% fosinoprilato prisijungia prie baltymų, tačiau prie kraujo ląstelių jo jungiasi mažai. Jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra santykinai mažas.

Sveikiems savanoriams, išgėrusiems radioaktyviuoju izotopu žymėto fosinoprilio, po valandos kraujo plazmoje mažiau negu 1% dozės buvo nepakitusio preparato, 75% – veiklaus metabolito fosinoprilato, 15 – 20% fosinoprilato gliukuronido, likusi dalis (maždaug 5%) – fosinoprilato p-hidroksimetabolito pavidalu. Išgėrus radioaktyviuoju izotopu žymėto fosinoprilio, maždaug 16 % išgertos dozės buvo pašalinta su šlapimu ir 78% – su išmatomis (85% fosinoprilato, likusi dalis – fosinoprilato p-hidroksimetabolito pavidalu). 65% su šlapimu pašalintos dozės buvo pašalinta fosinoprilato, 15% – fosinoprilato gliukuronido, maždaug 20% – fosinoprilato p-hidroksimetabolito pavidalu. Kadangi į veną suleistas fosinoprilatas nemetabolizuojamas, fosinoprilis gali iš tikrųjų būti substratas gliukuronidui ir p-hidroksimetabolitams.

Tyrimų su žiurkėmis metu fosinoprilato p-hidroksimetabolitas AKF aktyvumą slopino taip pat stipriai, kaip fosinoprilatas. Gliukuronido dariniai buvo neaktyvūs.

Sveikiems savanoriams į veną suleisto fosinoprilato galutinės pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 12 valandų. Hipertenzija sergantiems pacientams, kurių inkstų ir kepenų veikla normali, kumuliacijos tyrimų metu pakartotinai geriant fosinoprilio, fosinoprilato pusinės eliminacijos periodas truko vidutiniškai 11,5 valandos.

Suleistas į veną fosinoprilis šalinamas lygiomis dalimis per kepenis ir pro inkstus.

Fosinoprilato dialize iš organizmo pašalinama mažai. Jo klirensas hemodializės ir pilvaplėvės dializės metu buvo vidutiniškai atitinkamai 2% ir 7% šlapalo klirenso.

Hidrochlorotiazidas greitai absorbuojamas. Organizmas absorbuoja 50 – 80% išgertos dozės. Absorbcijos pokyčiai, atsiradę dėl vaistinio preparato pavartojimo nevalgius ar valgio metu, klinikai yra mažai reikšmingi. Hidrochlorotiazido absorbciją didina virškinimo trakto motoriką slopinančios medžiagos.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>