Vaistinis preparatas: Grimodin
Puslapis: 8


In vitro gabapentinas nesąveikauja su natrio kanalais ir tuo skiriasi nuo fenitoino bei karbamazepino. Kai kuriose in vitro testų sistemose gabapentinas iš dalies sumažina atsaką į gliutamato agonistą N-metil-D-aspartatą (NMDA), bet tik tada, kai koncentracija yra didesnė nei 100 (M, kurios negalima pasiekti in vivo. Gabapentinas in vitro šiek tiek sumažina monoamino nervinį impulsą perduodančių medžiagų išsiskyrimą. Duodant gabapentino žiurkėms, kai kuriose smegenų srityse, kaip ir vartojant natrio valproatą, sustiprėjo GABA apykaita, bet kitose smegenų srityse. Tokio įvairaus gabapentino poveikio reikšmę traukulius slopinančiam vaistinio preparato poveikiui dar reikia nustatyti. Gyvūnų organizme gabapentinas greitai prasiskverbia į smegenis ir neleidžia atsirasti traukuliams, kurie sukeliami stipriausiu elektrošoku, cheminiais traukulius sukeliančiais preparatais, įskaitant GABA sintezės inhibitorius, ir taikant genetinius priepuolių modelius.

Pagalbinio 3–12 metų vaikų židininių priepuolių gydymo klinikinio tyrimo metu gydymo grupėje pacientų, kuriems pasireiškė 50 % atsakas į gydymą gabapentinu, buvo daugiau, bet skirtumas buvo statistiškai nereikšmingas, palyginti su placebo grupe. Papildomos post-hoc analizės, tiriant atsako į gydymą dažnį amžiaus atžvilgiu, neparodė statistiškai reikšmingos amžiaus įtakos kintamajam pagal pastoviąją ar dichotominę matavimų skalę (3–5 metų ir 6–12 metų amžiaus grupės). Papildomos post-hoc analizės duomenys pateikti toliau lentelėje.

Atsakas (( 50% pagerėjimas) į gydymą ir pacientų amžius MITT* populiacijoje

*

*Amžiaus kategorija

*Placebas

*Gabapentinas

*P dydis

*

*< 6 metų

*4/21 (19 %)

*4/17 (23,5 %)

*0,7362

*

*6  12 metų

*17/99 (17,2 %)

*20/96 (20,8 %)

*0,5144

*

*

*Modifikuota ketinamų gydyti pacientų populiacija – tai visi atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes ir vartoję vaistinį preparatą pacientai, kuriems per 28 dienas nuo tyrimo pradžios ir dvigubai aklos fazės metu nustatyta priepuolių.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus vaisto, didžiausia gabapentino koncentracija plazmoje nustatoma po 2–3 val. Gabapentino biologinis prieinamumas (absorbuota dozės frakcija) turi tendenciją mažėti didinant dozę. Absoliutus 300 mg kapsulės biologinis prieinamumas yra maždaug 60 %. Maistas, įskaitant daug riebalų turinčią dietą, kliniškai reikšmingos įtakos gabapentino farmakokinetikai neturi.

Vartojant kartotines dozes, gabapentino farmakokinetika nepakinta. Nors klinikinių tyrimų metu gabapentino koncentracijos plazmoje buvo nuo 2 mikrogramų/ml iki 20 mikrogramųg/ml, įtakos saugumui ir veiksmingumui jos neturėjo. Farmakokinetikos parametrai pateikti 3 lentelėje.

3 lentelė

Gabapentino, vartojamo kas 8 val., vidutiniai (%NK – nuokrypio koeficientas) farmakokinetikos parametrai, esant nusistovėjusiai koncentracijai plazmoje

Farmakokinetikos parametrai

*300 mg

(N = 7)

*400 mg

(N = 14)

*800 mg

(N = 14)

*

*

*Vidutiniai rodmenys

*NK%

*Vidutiniai rodmenys

*NK%

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>