Vaistinis preparatas: Nurabax
Puslapis: 10


Gabapentino biologinis praeinamumas (absorbuota dozės frakcija) mažėja didėjant dozei, dėl to farmakokinetiniams rodmenims, įskaitant biologinio praeinamumo rodmenis (F) (pvz.: Ae%, CL/F, Vd/F), būdinga netiesinė kinetika. Eliminacijos farmakokinetiką (farmakokinetikos rodmenis, kurie neapima biologinio praeinamumo rodmenų, pavyzdžiui, CLinkstų ir T1/2 ) geriausiai aprašo tiesinė farmakokinetika. gabapentino pusiausvyros apykaitos koncentracijos plazmoje apskaičiuotos, remiantis vienkartinės vaistinio preparato dozės tyrimų duomenimis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kancerogeninis poveikis

Pelėmis du metus su maistu buvo duodama 200, 600 ar 2000 mg/kg kūno svorio, o žiurkėmis - 250, 1000 ir 2000 mg/kg kūno svorio gabapentino paros dozė. Kasos acinusų ląstelių navikų statistiškai patikimai padažnėjo tik didžiausią dozę vartojusiems žiurkių patinams. 2000 mg/kg kūno svorio paros dozę vartojusių žiurkių plazmoje atsirado 10 kartų didesnė didžiausia vaistinio preparato koncentracija nei 3600 mg paros dozę koncentracija vartojusių žmonių plazmoje. Žiurkių patinų kasos acinusų ląstelių navikai yra mažo supiktybėjimo laipsnio, neturėjo įtakos išgyvenimui, nemetastazavo ar neišplito į greta esančius audinius ir buvo tokie patys, kaip ir kontrolinėje grupėje. Ar šie žiurkių patinų navikai atspindi kancerogeninę riziką žmogui, nežinoma.

Mutageninis poveikis

Gabapentinas genotoksinio poveikio nesukelia. Standartiniai mėginiai su bakterijų ar žinduolių ląstelėmis in vitro mutageninio gabapentino poveikio neparodė. gabapentinas nesužadino žinduolių ląstelių chromosomų aberacijų nei in vitro, nei in vivo bei neskatino mikrobranduolių formavimosi žiurkėnų kaulų čiulpuose.

Vaisingumo sutrikimas

Ne didesnės kaip 2000 mg/kg kūno svorio vaistinio preparato paros dozės nepalankaus poveikio žiurkių vislumui ar reprodukcijai neturėjo (apskaičiavus mg/m3 kūno paviršiaus ploto, dozė maždaug 5 kartus didesnė nei didžiausia paros dozė žmogui,).

Teratogeninis poveikis

Gabapentinas nedažnino pelių, žiurkių ir triušių, kuriems buvo duodamos atitinkamai 50, 30 ir 25 kartų didesnės dozės nei 3600 mg paros dozė žmogui (apskaičiavus mg/m3 kūno paviršiaus ploto, atitinkamai 4, 5 ar 8 kartus didesnės dozės nei paros dozė žmogui), palikuonių apsigimimų, palyginti su kontroline grupe.

Gabapentinas lėtina graužikų kaukolės, stuburo, priekinių ir užpakalinių galūnių kaulėjimą, dėl to lėtėja vaisiaus augimas. Šis poveikis pasireiškė pelėms, kurioms organogenezės laikotarpiu buvo girdomos 1000 arba 3000 mg/kg kūno svorio vaistinio preparato paros dozės, o žiurkėms prieš poravimąsi ir po jo, bei veisimosi laikotarpiu buvo girdomos 500, 1000 ar 2000 mg/kg kūno svorio vaistinio preparato paros dozės. Apskaičiavus mg/m3 kūno paviršiaus ploto, šios dozės yra maždaug 15 kartus didesnės nei 3600 mg paros dozė žmogui.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>